Неизвестные эффекты симвастатина в отношении фибромиомы матки: in vitro и ксенотрансплантатная мышиная модель пациенток
Цель
Лейомиомы матки представляют собой распространенную гинекологическую проблему без долгосрочного удовлетворительного медицинского лечения. Целью этого исследования было изучить эффекты симвастатина на лейомиому матки, in vitro и in vivo.
Ход исследования
Это было лабораторное экспериментальное исследование. Для исследований in vitro, мы использовали клетки лейомиомы человека и крысы. Для исследований in vivo, мы задействовали иммунодефицитных мышей с пересаженными от человека эксплантами ткани лейомиомы вместе с дополнительными гранулами, содержащими эстроген/прогестерон.
Результаты
Для исследований in vitro клетки были обработаны симвастатином различной концентрации в течение 48 часов. Симвастатин вызывал дозозависимый апоптоз в клетках лейомиомы, что было обнаружено посредством флуориметрического анализа активности каспазы-3, и ингибировал пролиферацию, что было продемонстрировано посредством (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенил-тетразолиум бромид) анализа (оба процесса оказались значимыми при 5 и 10 μM). К тому же, симвастатин снижал фосфорилирование сигнального пути протеинкиназы В, как выяснилось путем вестерн-блоттинга. Для исследованийin vivo животные были обработаны в течение 28 дней симвастатином (20 μг/грамм веса тела/день) против контрольных, получающих только растворитель. Лечение замедляло рост опухоли, что было обнаружено при еженедельном измерении с использованием кронциркуля и/или ультразвука (статистическая значимость менее 0,01). Наконец, симвастатин снижал экспрессию маркера пролиферации Ki-67 в ксенотрансплантатной ткани опухоли, как мы определили в ходе иммуногистохимии (статистическая значимость 0,02).
Заключение
Симвастатин может оказаться перспективным лекарством против лейомиомы матки. Необходимы дальнейшие исследования, включающие исследования фармакокинетики и доставки лекарственного средства.
Ключевые слова
лейомиома, ксенотрансплантатная модель пациента, симвастатин, лечение, опухоль