Никотин, агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α7, уменьшает липополисахарид-индуцированный воспалительный ответ и защищает плоды у беременных крыс
Цель
Целью этого исследования было оценить эффекты никотина, агониста никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α7, на липополисахарид-индуцированный воспалительный ответ у крыс в течение беременности.
Ход исследования
Беременные крысы Sprague Dawley были случайно разделены на группы (в количестве 6 крыс/групп): группа крыс 1 каждая получила одну интраперитонеальную инъекцию липополисахарида (25г/кг) в гестационный срок 16 дней; группа 2 крыс были сперва предварительно обработаны никотином (1 мг/кг в сутки, подкожно) в гестационные сроки 14 и 15 дней гестации, когда была сделана одна инъекция липополисахарида на 16й день гестации; 3 группа крыс были обработаны переносчиком (салин), использованным для групп 2 и 3 (контрольных). Материнская кровь была собрана через 6 и 24 часа после инъекции липополисахарида и применения переносчика и проанализирована на предмет фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина-6 и интерлейкина-10. В дополнение, количество живых плодов и их вес был зарегистрирован в момент рождения.
Результаты
Применение липополисахарида значительно (статистическая значимость менее 0,001) повышает уровни в материнской крови фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6, но не интерлейкина-10 (статистическая значимость более 0,05). Применение никотина значительно снижает липополисахарид-индуцированную концентрацию фактора некроза опухоли-альфа и интерлейкина-6 (статистическая значимость менее 0,001), но не изменяет уровни интерлейкина-10 (статистическая значимость более 0,05). Количество живых крысят в группе применения липополисахаридов оказалась значительно меньшей (статистическая значимость менее 0,001), чем в контрольных группах с применением переносчика, а применение никотина (статистическая значимость менее 0,011) существенно переворачивает это изменение. Схожим образом, вес плодов был ниже после инъекции липополисахарида (статистическая значимость менее 0,016) и выше (статистическая значимость менее 0,024) в группе пролеченных никотином плюс липополисахарид.
Заключение
Никотин уменьшает липополисахарид-индуцированный воспалительный ответ и спасает таким образом плоды крыс во время беременности. Таким образом, никотин приводит в действие серьезные противовоспалительные эффекты. Эти наблюдения имеют важные последствия для контроля воспалительного ответа в течение беременности.
Ключевые слова
цитокины, воспаление, никотин, роды, преэклампсия, преждевременные роды, агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α-7
Nicotine, an α7 nAChR agonist, reduces lipopolysaccharide-induced inflammatory responses and protects fetuses in pregnant rats
Jinying Yang, MD, Shao-Qing Shi, MD, Leili Shi, DDS, Dajun Fang, MD, Huishu Liu, MD, PhD, Robert E. Garfield, PhD
American Journal of Obstetrics & Gynecology
November 2014Volume 211, Issue 5, Pages 538.e1–538.e7
Key words:
cytokines, inflammation, nicotine, parturition, preeclampsia, preterm birth, α7 nicotinic acetylcholine receptor agonist
Колмакова Мария Сергеевна