Гипертензивные расстройства во время беременности (ГРБ) являются одним из самых распространенных состояний, встречающихся у 5-10% беременных во всем мире. Американская коллегия акушеров и гинекологов (American College of Obstetricians and Gynecologists [ACOG]) выделяет четыре категории ГРБ, а именно: гестационную артериальную гипертензию (ГАГ), преэклампсию (ПЭ), хроническую гипертензию (ХГ) и хроническую гипертензию с развитием ПЭ. ПЭ - это мультисистемное гетерогенное заболевание, которое охватывает 2-8% всех осложнений, связанных с беременностью, и является причиной примерно 9-26% случаев материнской смертности в странах с низким уровнем дохода и 16% - в странах с высоким уровнем дохода. Это приводит к 50000 случаев материнской смертности и более чем 500000 случаев гибели плода во всем мире, что требует высокого приоритета в понимании клинической картины, скрининга, диагностических критериев и эффективного ведения. ПЭ сопровождается развитием маточно-плацентарной недостаточности, приводящей к сосудистым и метаболическим изменениям, вазоконстрикции и ишемии органов. ПЭ диагностируется после 20 недель беременности у женщин, которые ранее были с нормальным артериальным давлением или страдали гипертензией. Помимо неполноценной инвазии трофобласта и неадекватного ремоделирования маточных артерий, нарушение регуляции «неиммунной» системы было основной причиной ПЭ. ПЭ является результатом аберрантной активации иммунной системы и несбалансированной дифференцировки Т-клеток. Кроме того, нарушение толерантности к полуаллогенному плоду возникает из-за измененного распределения Treg, таких как CD4+FoxP3+ или CD4+CD25+CD127 (низкий уровень) FoxP3+ клеток, тем самым создавая цитотоксическую среду за счет неоптимальной продукции иммуносупрессивных цитокинов, таких как IL-10, IL-4 и IL-13. Кроме того, внутриклеточная продукция белка комплемента C5a может привести к снижению уровня FoxP3+ регуляторных Т-клеток. Учитывая, что дисфункция иммунной системы является основной движущей силой в патогенезе ПЭ, логично, что терапевтическое воздействие на компоненты иммунной системы с помощью фармакологических препаратов, таких как противовоспалительные и иммуномодулирующие молекулы, либо используется, либо проходит клинические испытания. Ингибиторы синтеза холестерина, такие как правастатин, могут улучшить перфузию плаценты при ПЭ, в то время как экулизумаб (моноклональное антитело, ингибирующее C5) и низкомолекулярный ингибитор C5a, зилукоплан, находятся в стадии исследования. Для изменения дисбаланса Th при ПЭ было предложено моноклональное антитело против IL-17 (секукинумаб). Аутологичная терапия Treg и ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как анти-CTLA-4, становятся новыми кандидатами в иммунных горизонтах для лечения ПЭ в будущем.

Ключевые слова:
Генетические и эпигенетические изменения; иммунная система; преэклампсия; артериальное давление; диагностика; здоровье матери и ребенка; протеинурия

"New immune horizons in therapeutics and diagnostic approaches to preeclampsia"

Indrani Mukherjee, Sunil Singh, Abhibrato Karmakar, Neha Kashyap, Asit Ranjan Mridha, Jai Bhagwan Sharma, Kalpana Luthra, Radhey Shyam Sharma, Subhrajit Biswas, Ruby Dhar, Subhradip Karmakar
Am J Reprod Immunol. 2022 Dec 23.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36565013/

Перевод и адаптация Сапрыкина Людмила Витальевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия