Актуальность: Эндометриоз - это хроническое заболевание, возникающее в репродуктивный период; характеризуется наличием ткани, подобной эндометрию, развивающейся вне полости матки. Это развитие эндометриоидной ткани зависит от эстрогенов, вырабатываемых, главным образом, яичниками и частично самой эндометриоидной тканью, поэтому традиционное лечение было сосредоточено на подавлении функции яичников. В этом обзоре мы рассмотрели роль модуляции иммунной системы в качестве альтернативного подхода. Эта работа - обновление Кокрановского обзора, ранее опубликованного в 2012 г.

Цель исследования: Определить эффективность и безопасность применения пентоксифиллина при лечении эндометриоза.

Методы поиска: 16 декабря 2020 г. был выполнен поиск в электронных базах данных Кокрановского реестра исследований групп по гинекологии и фертильности (CGF), CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO и AMED, а также проверили ссылки и связались с авторами исследований и экспертами в этой области, чтобы определить дополнительные исследования.

Критерии включения: В обзор включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), сравнивающие применение пентоксифиллина с плацебо или с отсутствием лечения, другим медикаментозным лечением или с оперативным вмешательством у женщин с эндометриозом. Первичными результатами были частота живорождения и показатель выраженности боли (измеряемый по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), другим проверенным шкалам или дихотомическим результатам) на одну рандомизированную женщину. Вторичные исходы включали частоту клинической беременности, частоту выкидышей, частоту рецидивов и неблагоприятные события, вызванные применением пентоксифиллина.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо оценивали исследования на соответствие критериям включения, извлекали данные и оценивали систематическую ошибку, консультируясь при необходимости с третьим автором обзора. При необходимости связывались с авторами исследования. Проанализировали дихотомические результаты с использованием отношения рисков (ОР) Мантеля-Хенцеля, 95% доверительных интервалов (ДИ) и модели с фиксированным эффектом. Для небольшого числа событий вместо этого использовали отношение шансов по методу Peto (ДИ) с 95% ДИ. Проанализировали непрерывные результаты, используя вычисление разницы средних между группами (mean difference [MD]) с 95% ДИ. Использовали показатель I2 для оценки гетерогенности среди исследований. Использовали систему GRADE для оценки качества доказательств.

Основные результаты: В обзор включили пять РКИ с параллельным дизайном, в которых приняли участие в общей сложности 415 женщин. Включили в это обновление еще одно РКИ. В трех исследованиях не уточнялись детали, касающиеся сокрытия распределения, и два исследования не были слепыми. Также были значительные потери для последующего наблюдения, поскольку в четырех исследованиях не проводился анализ результатов, исходя из исходно назначенного лечения. Оценили качество доказательств как очень низкое. Пентоксифиллин по сравнению с плацебо. Ни в одном исследовании не сообщали о первичных результатах – частоте живорождения и показателя общей боли. Мы не уверены в том, влияет ли лечение пентоксифиллином на частоту клинической беременности по сравнению с применением плацебо (ОР 1,38, 95% ДИ 0,91-2,10; 3 РКИ; n=285; I2=0%; доказательства очень низкого качества). Данные свидетельствуют о том, что если частота клинической беременности при применении плацебо оценивается в 20%, то частота при применении пентоксифиллина оценивается в диапазоне от 18% до 43%. Мы также не уверены в том, влияет ли пентоксифиллин на частоту рецидивов эндометриоза (ОР 0,84; 95% ДИ 0,30-2,36; 1 РКИ; n=121; доказательства очень низкого качества) или частоту выкидышей (ОШ по методу Peto 1,99; 95% ДИ 0,20-19,37; 2 РКИ; n=164; I2=0%; доказательства очень низкого качества). Ни в одном исследовании не сообщалось о влиянии пентоксифиллина на улучшение симптомов, связанных с эндометриозом, кроме боли или побочных явлений. Пентоксифиллин по сравнению с отсутствием лечения. Ни в одном исследовании не сообщалось о частоте живорождения. Мы не уверены в том, влияет ли лечение пентоксифиллином на показатель общей боли по сравнению с отсутствием лечения через один месяц (MD -0,36; 95% ДИ -2,12-1,40; 1 РКИ; n=34; доказательства очень низкого качества), через два месяца (MD -1,25; 95% ДИ -2,67-0,17; 1 РКИ; n=34; доказательства очень низкого качества) или три месяца (MD -1,60; 95% ДИ -3,32-0,12; 1 РКИ; n=34; доказательства очень низкого качества). Ни в одном исследовании не сообщалось о побочных явлениях, вызванных применением пентоксифиллина, или о каких-либо других наших вторичных результатах. Пентоксифиллин по сравнению с другими медикаментозными методами лечения. В одном исследовании (n=83) применение пентоксифиллина сравнивали с использованием комбинированных оральных контрацептивов после лапароскопической операции при лечении эндометриоза. Это исследование не могло быть включено в мета-анализ, поскольку было неясно, представлены ли данные в виде +/- стандартное отклонение и какова продолжительность лечения. Ни в одном исследовании не сообщалось о побочных явлениях, вызванных пентоксифиллином, или о каких-либо других наших вторичных результатах. Пентоксифиллин по сравнению с органосохраняющим хирургическим лечением. Ни в одном исследовании не сообщалось об этом сравнении.

Заключение авторов: Ни в одном исследовании не сообщалось о нашем первичном результате – частоте живорождения. Из-за очень ограниченных данных мы не уверены во влиянии пентоксифиллина на частоту клинической беременности, частоту выкидышей или общую боль. В настоящее время недостаточно доказательств в поддержку применения пентоксифиллина при лечении женщин с эндометриозом в отношении бесплодия и результатов обезболивания.

Pentoxifylline for the treatment of endometriosis-associated pain and infertility
Alexandros Loukas Grammatis 1, Ektoras X Georgiou 2, Christian M Becker 3 Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 25;8(8):CD007677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34431079/