Актуальность: Процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) обычно состоят из переноса свежего эмбриона, возможно, с последующим переносом одного или нескольких криоконсервированных эмбрионов в последующих циклах. Альтернативным вариантом является замораживание всех подходящих эмбрионов и перенос криоконсервированных эмбрионов только в последующих циклах, что известно как стратегия "заморозить все". Эта работа - первое обновление Кокрановского обзора по данному сравнению.

Цель исследования: Оценить эффективность и безопасность стратегии "заморозить все" по сравнению с традиционной стратегией ЭКО/ИКСИ у женщин в циклах ВРТ.

Методы поиска: Был выполнен поиск в реестре Кокрановской группы по гинекологии и фертильности, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL и двух реестрах текущих исследований с момента их создания до 23 сентября 2020 г., проверили ссылки на найденные публикации, для получения дополнительных данных связывались с авторами исследований.

Критерии включения: Два автора обзора (TZ и MZ) независимо отбирали исследования для включения, оценивали систематическую ошибку и извлекали данные исследований. Включили рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие стратегию "заморозить все" с традиционной стратегией ЭКО/ИКСИ, включающей перенос свежих эмбрионов у женщин в циклах ЭКО или ИКСИ.

Сбор и анализ данных: Основными исходами были кумулятивная частота живорождения и синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Вторичные исходы включали показатели эффективности (включая частоту прогрессирующей беременности и частоту клинической беременности), время до наступления беременности и акушерские, перинатальные и неонатальные исходы.

Основные результаты: В систематический обзор включили 15 исследований, в метаанализ - восемь исследований (n=4712 женщин). В целом доказательства были среднего или низкого качества. Мы оценили все результаты и понизили качество доказательств из-за серьезной систематической ошибки, серьезной неточности и серьезной необъяснимой гетерогенности. Систематическая ошибка была связана с неясным ослеплением исследователей предварительными результатами исследования во время промежуточного анализа, ошибкой выбора единицы анализа и отсутствием адекватных правил завершения исследования. В соответствии с системой GRADE в нашем исследовании отсутствовали доказательства высокого качества, что отражено в осторожных формулировках ниже. Вероятно, между стратегией "заморозить все" и традиционной стратегией ЭКО/ИКСИ разница в кумулятивной частоте живорождения незначительна или вообще отсутствует (отношение шансов (ОШ) 1,08; 95% ДИ 0,95-1,22; I2=0%; 8 РКИ; n=4712 женщин; доказательства умеренного качества). Это говорит о том, что если при традиционной стратегии кумулятивная частота живорождения составит 58%, то при стратегии "заморозить все" частота живорождения будет составлять от 57% до 63%. При стратегии "заморозить все" частота развития СГЯ может быть меньше по сравнению с традиционной стратегией ЭКО/ИКСИ (ОШ 0,26; 95% ДИ 0,17-0,39; I2=0%; 6 РКИ; n=4478 женщин; доказательства низкого качества). Эти данные свидетельствуют о том, что если при традиционной стратегии ЭКО/ИКСИ частота СГЯ составит 3%, то при стратегии "заморозить все" частота составит 1%. Вероятно, между этими двумя стратегиями практически нет различий в кумулятивной частоте прогрессирующей беременности (ОШ 0,95; 95% ДИ 0,75-1,19; I2=31%; 4 РКИ; n=1245 женщин; доказательства умеренного качества). Мы не могли проанализировать время до наступления беременности; в соответствии с особенностями манипуляции время до наступления беременности при традиционной стратегии ЭКО/ИКСИ меньше, чем при стратегии "заморозить все" (в случаях с аналогичной кумулятивной частотой живорождения) поскольку перенос эмбрионов при стратегии "заморозить все" отсрочен.

Мы не уверены, отличаются ли эти две стратегии по кумулятивной частоте выкидышей, поскольку доказательства были очень низкого качества (ОШ по методу Пето 1,06; 95% ДИ 0,72-1,55; I2=55%; 2 РКИ; n=986 женщин; доказательства очень низкого качества) и кумулятивной частоте многоплодной беременности (ОШ по методу Пето 0,88; 95% ДИ 0,61-1,25; I2=63%; 2 РКИ; n=986 женщин; доказательства очень низкого качества). Риски гипертензивных расстройств во время беременности (ОШ по методу Пето 2,15; 95% ДИ 1,42-3,25; I2=29%; 3 РКИ; n=3940 женщин; доказательства низкого качества), наличия плода крупновесного к сроку гестации (ОШ по методу Пето 1,96; 95% ДИ 1,51-2,55; I2=0%; 3 РКИ; n=3940 женщин; доказательства низкого качества) и рождения плода крупновесного к сроку гестации (разница средних [mean difference, MD] 127 г; 95% ДИ 77,1-177,8; I2=0%; 5 РКИ; n=1607 одноплодных беременностей; доказательства умеренного качества) могут быть увеличены при стратегии "заморозить все".

Мы не уверены, различаются ли эти две стратегии в риске рождения маловесного для гестационного возраста плода, потому что доказательства были низкого качества (ОШ по методу Пето 0,82; 95% ДИ 0,65-1,05; I2=64%; 3 РКИ; n=3940 женщин; доказательства низкого качества).

Заключение авторов: Мы нашли доказательства умеренного качества, свидетельствующие о том, что одна стратегия, вероятно, не превосходит другую с точки зрения кумулятивной частоты живорождения и прогрессирующей беременности. Риск СГЯ может быть снижен в рамках стратегии "заморозить все". Основываясь на результатах включенных исследований, мы не смогли проанализировать время до наступления беременности. Скорее всего, оно будет меньше при использовании обычной стратегии ЭКО/ИКСИ с переносом свежих эмбрионов в случаях с аналогичной кумулятивной частотой живорождения, поскольку перенос эмбрионов задерживается при стратегии "заморозить все". Риски развития гипертензивных расстройств у матери во время беременности, наличия и рождения плода крупновесного к сроку гестации могут быть увеличены при стратегии "заморозить все". Мы не уверены, снижает ли стратегия "заморозить все" риск выкидыша, многоплодной беременности или рождения маловесного для гестационного возраста плода по сравнению с обычным протоколом ЭКО/ИКСИ.

Fresh versus frozen embryo transfers in assisted reproduction
Tjitske Zaat 1, Miriam Zagers 1, Femke Mol 1, Mariëtte Goddijn 1, Madelon van Wely 1, Sebastiaan Mastenbroek 1 Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 4;2:CD011184.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33539543/