Перинатальные исходы беременности после химиотерапии гестационной трофобластической неоплазии: систематический обзор обсервационных исследований и метаанализ
Цель исследования: Оценить перинатальные исходы беременности, наступившей после ремиссии гестационной трофобластической неоплазии (ГТН), а также влияние времени между окончанием химиотерапии и наступлением беременностью.
Источники данных: Рубрики медицинской тематики, связанные с перинатальными исходами, химиотерапией и ГТН, использовались отдельно или в сочетании для извлечения соответствующих статей. Поиск статей, опубликованных до апреля 2019 г. был выполнен в электронных базах данных EMBASE, LILACS, MEDLINE, Cochrane CENTRAL и Web of Science.
Критерии приемлемости исследования: В метаанализ включали любые обсервационные или интервенционные исследования, в которых оценивали перинатальные исходы беременности, наступившей после химиотерапии по поводу ГТН. Исследования на животных, описательные обзоры, мнения экспертов и исследования ранее используемых методов лечения с потенциальными рисками для будущих перинатальных исходов, которые могут представлять собой смешанную систематическую ошибку, были исключены.
Методы оценки и обобщения исследований: Два автора обзора независимо проверили все выявленные ссылки на предмет соответствия требованиям и извлечения данных. Методологическое качество и систематическую ошибку включенных исследований оценивали с использованием Инструмента оценки качества исследований для обсервационных и перекрестных исследований Национальных институтов здравоохранения. Для метаанализа показатели взаимосвязи были рассчитаны с использованием двумерных моделей случайных эффектов. Статистическая неоднородность была оценена с помощью показателя гетерогенности I2 и исследована с помощью анализа чувствительности. Систематическую ошибку публикации оценивали путем визуального осмотра графика воронки или теста Эггера в зависимости от количества включенных статей. Для всех анализов значение p<0,05 указывало на статистическую значимость. Это исследование было зарегистрировано в базе PROSPERO (CRD42018116513).
Результаты: После поиска литературы было выявлено в общей сложности 763 исследования, и 23 оригинальных исследования были включены в систематический обзор и в метаанализ. Объединенные данные метаанализа подгруппы показали частоту 15,28% самопроизвольных абортов (95% ДИ: 12,37-18,74; I2=73%), 3,30% пороков развития (95% ДИ: 2,27-4,79; I2=31%), 6,19% преждевременных родов (95% ДИ: 5,03-7,59; I2=0) и 1,73% - мертворождений (95% ДИ: 1,17-2,55; I2=0%,). На эти результаты не повлияло время между окончанием химиотерапии и наступлением беременностью: пороки развития (р=0,14; I2=31 %), преждевременные роды (р=0,46; I2=0) и мертворождение (р=0,66; I2=0), за исключением более высокой частотой самопроизвольного выкидыша (р<0,01; I2=73%), если беременность наступила через ≤6 месяцев после химиотерапии.
Заключение: Химиотерапия при ГТН, по-видимому, не увеличивает вероятность неблагоприятных перинатальных исходов, за исключением более высокой частоты самопроизвольных выкидышей, когда беременность наступает через ≤6 месяцев после химиотерапии.
Ключевые слова: Аборт; химиотерапия; врожденные аномалии; гестационная трофобластическая неоплазия; метаанализ; перинатальные исходы; недоношенность; мертворождение; систематический обзор
Perinatal outcomes of first pregnancy after chemotherapy for gestational trophoblastic neoplasia: a systematic review of observational studies and meta- analysis Jose Mauro Madi 1, Machline Paim Paganella 2, Isnard Elman Litvin 3, Maurício Viggiano 4, Eliana Marcia Wendland 5, Kevin M Elias 6, Neil S Horowitz 6, Antonio Braga 7, Ross S Berkowitz 6 Am J Obstet Gynecol. 2021 Oct 8;S0002-9378(21)01103-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34634262/