Актуальность:
Преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) является ведущей причиной преждевременных родов и является причиной 18-20% перинатальных смертей в нашей стране (США). Было показано, что первичный курс кортикостероидов снижает заболеваемость и смертность при ПРПО. Неясно, снижает ли повторный курс кортикостероидов неонатальную заболеваемость или увеличивает риск инфицирования у пациенток, которые не получают кортикостероиды в течение 7 дней или более после первоначального курса применения кортикостероидов. Американская коллегия акушеров и гинекологов пришла к выводу, что для вынесения рекомендации доказательств недостаточно.

Цель исследования:
Цель исследования - проверить, улучшает ли повторный курс кортикостероидов неонатальные исходы после ПРПО.

Дизайн исследования:
Было выполнено многоцентровое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование. Критериями включения были: ПРПО, срок гестации 24,0-32,9 недели, одноплодная беременность, первичный курс кортикостероидов не менее чем за 7 дней до рандомизации, планируемая выжидательная тактика. Пациентки, были рандомизированы в группы в соответствии со сроком гестации для применения дополнительного курса кортикостероидов (бетаметазон 12 мг 24 часа в сутки х 2) или плацебо с физиологическим раствором. Первичным исходом была комбинированная неонатальная заболеваемость или смертность. Размер выборки из 194 пациенток был рассчитан таким образом, чтобы получить 80% достоверности при р<0,05 для выявления снижения первичного исхода с 60% в группе плацебо до 40% в группе, в которой использовали кортикостероиды.

Результаты:
С апреля 2016 по август 2022 г.г. 194 пациентки дали согласие и были рандомизированы (47% из 411 женщин). Анализ в зависимости от назначенного лечения был проведен у 192 пациенток (два женщины, получавших плацебо, выписались из больницы, результаты неизвестны). Эти группы имели схожие исходные характеристики. Первичный исход наступил у 64% женщин при применении дополнительного курса кортикостероидов по сравнению с 66% при использовании плацебо (отношение шансов 0,82; 95% ДИ 0,43-1,57; стратифицированный по сроку гестации тест Кокрана-Мантела-Хензеля). Отдельные компоненты первичного исхода и вторичных исходов у новорожденных и матерей существенно не отличались между группами, применявшими кортикостероиды и плацебо. В частности, частота хориоамнионита (22% по сравнению с 20%, соответственно), послеродового эндометрита (1% по сравнению с 2%), раневой инфекции (2% по сравнению с 0%) и доказанного неонатального сепсиса (5% по сравнению с 3%) не отличалась между группами.

Заключение:
Повторный курс применения кортикостероидов, по крайней мере, через 7 дней после первичного курса при недоношенной беременности и ПРПО не уменьшил неонатальную заболеваемость или какой-либо другой исход в этом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании с достаточной мощностью. Повторный курс кортикостероидов не увеличивал частоту материнской или неонатальной инфекции.

Ключевые слова:
Бетаметазон; хориоамнионит; инфекция матери; неонатальная заболеваемость; неонатальный сепсис; перинатальная инфекция; респираторный дистресс-синдром

Booster course of antenatal corticosteroids after preterm prelabor rupture of membranes, double-blind randomized trial
Richard Porreco, Thomas J Garite, C Andrew Combs, Kimberly Maurel, Christopher Kevin Huls, Susan Baker, Kimberly B Fortner, Sherri A Longo, Michael Nageotte, David Lewis, Lan Tran
Am J Obstet Gynecol MFM. 2023 Feb 13;100896.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36796641/#affiliation-8

Перевод и адаптация Сапрыкина Людмила Витальевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия