Цель

Целью этого исследования было определить тканевую концентрацию цефазолина после назначения 3 грамм в качестве профилактической дозы при кесаревом сечении у женщин с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2) и сравнить эти данные с историческими данными контрольных субъектов, которые получали дозу 2 г. Приемлемая действенная доза была определена, как способность  достигнуть минимальной ингибирующей концентрации в 8 μг/мл для цефазолина.

Ход исследования

Мы провели двухфазное исследование. Текущая фаза - это проспективное когортное исследование влияния ожирения на тканевую концентрацию после профилактической дозы цефазолина 3 грамма во время родоразрешения путем кесарева сечения. Данные о концентрации после введения 3 грамм были сравнены с данными для исторических контрольных субъектов, получивших  2 грамма. Три грамма парентерально введенного цефазолина были даны за 30-60 минут до разреза кожи. Образцы жира были собраны в самом начале операции и при зашивании раны. Концентрация цефазолина была определена с использованием высоко результативного анализа жидкостной хроматографии.

Результаты

28 пациенток с ожирением были вовлечены в современное исследование; 29 женщин включены в историческую когорту. Индекс массы тела был обратно пропорционален концентрации антибиотика. Повышение дозы цефазолина останавливало этот эффект и улучшало возможность достижения рекомендуемой минимальной ингибирующей концентрации (МИК) в ≥8 μг/мл. Субъекты с ИМТ  30-40 кг/м2 имели среднюю концентрацию 6,5 μг/г (межквартильный размах 4,18 – 7,18) после получения 2 грамм против 22,4 μг\г (межквартильный размах 20,29 – 34,36) после получения 3 грамм. Женщины  с ИМТ  более 40 кг/м2 имели медиану концентрации 4,7 μг/г (межквартильный размах 3,11 – 4,97) и 9,6 μг/г (межквартильный размах 7,62 – 15,82) после получения 2 и 3 грамм, соответственно. При получении 2 грамм цефазолина только 20% когорты с ИМТ 30-40 кг/м2 и никто из когорты с ИМТ более 40 кг/м2 не достигли  МИК ≥8 μг/мл. В случае приема  3 граммов все женщины с ИМТ 30-40 кг/м2 достигли целевых объемов МИК; 71% женщин с ИМТ более 40 кг/м2 достигли этой предельной концентрации.

Заключение

Большие концентрации цефазолина в жировой ткани наблюдались после назначения большей  профилактической дозы. Это фармакологическое исследование дозировок поддерживает использование 3 грамм цефазолина во время кесарева сечения у женщин с ожирением. Пациентки с нормальным весом  и женщины  с повышенной массой тела (ИМТ менее 30 кг/м2) достигают адекватной концентрации цефазолина при  стандартной дозировке 2 грамма.

Ключевые слова

цефазолин, кесарево сечение, минимальная ингибирующая концентрация, ожирение, профилактика

Increased 3-gram cefazolin dosing for cesarean delivery prophylaxis in obese women

Morgan L. Swank, MD, Deborah A. Wing, MD, David P. Nicolau, PharmD, Jennifer A. McNulty, MD

American Journal of Obstetrics & Gynecology

September 2015Volume 213, Issue 3, Pages 415.e1–415.e8

Key words: cefazolin, cesarean delivery, minimal inhibitory concentration (MIC), obesity, prophylaxis