Актуальность: Внеклеточная ДНК плацентарного происхождения (Placental derived cell-free DNA [cfDNA]), широко используемая для пренатального скрининга, может служить биомаркером преэклампсии. Чтобы определить, изменяются ли параметры cfDNA при преэклампсии, провели исследование "случай- контроль" с использованием проспективно собранной плазмы матери (n=20 при преэклампсии; n=22 в норме) с использованием нашего собственного подтвержденного пренатального скрининга.

Методы и результаты: Выделенную cfDNA количественно определяли, секвенировали с использованием Illumina NextSeq 500 и определяли фракцию, полученную из плаценты. Клинические и тестовые характеристики сравнивали между группой с преэклампсией и контрольной группой, после чего проводили сравнения в когорте с преэклампсией, разделенной по концентрации cfDNA. Наконец, проводили корреляцию параметров cfDNA при преэклампсии с маркерами тяжести заболевания. Возраст матери, индекс массы тела, срок гестации на момент родов, частота кесарева сечения и вес новорожденного при рождении ожидаемо различались между группами (р≤0,05). Фракция cfDNA, полученная из плаценты, не отличалась между группами (21,4% по сравнению с 16,9%; р=0,06); однако концентрация общей cfDNA была более чем в 10 раз выше при преэклампсии (1235 по сравнению с 106,5 пг/мкл; р<0,001). Эта взаимосвязь сохранялась при контроле важных вмешивающихся факторов (ОР 1,22; 95% ДИ 1,04-1,43; р=0,01). В группе с преэклампсией, разделенной в зависимости от сроков беременности, наибольшая концентрация cfDNA была в более ранние сроки (33,2 по сравнению с 36,6 неделями; р=0,02), в более ранние сроки уровень фракции, полученной из плаценты был ниже (9,1% по сравнению с 21,4%; р=0,04). Среди случаев преэклампсии более высокая концентрация общей cfDNA коррелировала с более ранним сроком гестации на момент родов (р=0,01) и более высоким максимальным систолическим артериальным давлением (р=0,04).

Заключение: При постановке диагноза концентрация общей cfDNA была заметно выше при преэклампсии, в то время как уровень фракции, полученной из плаценты, был аналогичен таковому как при нормальной беременности. При преэклампсии более высокий уровень общей cfDNA коррелирует с более ранним сроком гестации на момент родов и более высоким систолическим артериальным давлением. Эти результаты могут указывать на повышенное высвобождение cfDNA при повреждении тканей матери.

Ключевые слова: Внеклеточная ДНК; артериальная гипертензия; преэклампсия; беременность

At Preeclampsia Diagnosis, Total Cell-Free DNA Concentration is Elevated and Correlates With Disease Severity
Teodora R Kolarova 1, Hilary S Gammill 1, J Lee Nelson 2 3, Christina M Lockwood 4, Raj Shree 1 J Am Heart Assoc. 2021 Jul 26;e021477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34310191/