Применение антимикотических препаратов per os и per vaginam при лечении неосложненного вульвовагинального кандидоза имидазолом и триазолом

23.11.2020 - 05:00 33
Применение антимикотических препаратов per os и per vaginam  при лечении неосложненного вульвовагинального кандидоза имидазолом и триазолом

Актуальность:

Использование антимикотических препаратов для лечения неосложненного вульвовагинального кандидоза возможно per os и per vaginam.

Цель исследования:

Основная цель настоящего обзора - оценить относительную эффективность (клиническое излечение) антимиотических препаратов при применении их per os и per vaginam для лечения неосложненного вульвовагинального кандидоза. Вторичная цель – оценить относительную эффективности с точки зрения микологического излечения, в дополнение к аспектам безопасности, побочным эффектам, предпочтительности лечения, времени до первого облегчения симптомов и затратам.

Методы поиска:

Поиск исследований, опубликованных до 29 августа 2019 г., был выполнен в электронных базах данных CENTRAL, MEDLINE, Embase и двух реестрах исследований. Одновременно были выполнены проверка ссылок и поиск цитат.

Критерии включения:

В обзор включили рандомизированные контролируемые исследования, опубликованные на любом языке, сравнивающие, по крайней мере, один антимикотический препарат при приеме per os с одним антимикотическим препаратом при использовании per vaginam у женщин (в возрасте 16 лет и старше) с подтвержденным диагнозом неосложненного вульвовагинального кандидоза (положительное культуральное исследование, выявление candida при микроскопии  или и то, и другое). Исключали исследования, если в них были включены только ВИЧ-инфицированные пациентки, больные с ослабленным иммунитетом, беременные, кормящие грудью или страдающие сахарным диабетом.

Сбор и анализ данных:

Использовали стандартные методологические процедуры, рекомендованные Кокрановским сообществом.

Основные результаты:

В обзор было включено 26 исследований (n=5007 женщин). Представлено восемь противогрибковых препаратов. Все исследования, кроме трех, включали пациенток с острым вульвовагинальным кандидозом. Исследования проводились в Европе: Великобритания (3), Хорватия (2). Финляндия (2), Нидерланды (2), Германия (1), Италия (1), Швеция (1) и одно исследование в нескольких европейских странах; США (7), Таиланде (2), Иране (2), Японии (1) и Африке (Нигерия) (1). Продолжительность наблюдения в исследованиях варьировала. Общая систематическая ошибка в исследованиях была высока.

Вероятно, не было выявлено практически никакой разницы между применением антимикотических препаратов per os и per vaginam в отношении клинического излечения при краткосрочном наблюдении (ОР 1,14; 95% ДИ 0,91‐1,43; 13 исследований; n=1859 пациенток; доказательства умеренного качества) и долгосрочном наблюдении (ОР 1,07; 95% ДИ 0,77-1,50; 9 исследований; n=1042 пациентки; доказательства умеренного качества). Полученные данные свидетельствуют о том, что если частота клинического излечения при краткосрочном наблюдении при использовании препарата per vaginam составляет 77%, то при приеме per os она будет составлять от 75% до 83%; если частота клинического излечения при длительном наблюдении при использовании препарата per vaginam составляет 84%, то при приеме per os она будет составлять от 80% до 89%. Прием препаратов per os по сравнению с применением per vaginam, вероятно, увеличивает частоту микологического излечения при краткосрочном (ОР 1,24; 95% ДИ 1,03‐1,50; 19 исследований; n=3057 пациенток; доказательства умеренного качества) и долгосрочном наблюдении (ОР 1,29; 95% ДИ 1,05‐1,60; 13 исследований; n=1661 пациентка; доказательства умеренного качества). Данные свидетельствуют о том, что если частота микологического излечения при краткосрочном наблюдении и использовании препарата per vaginam составляет 80%, то при приеме per os она будет составлять от 80% до 85%; если частота микологического излечения при долгосрочном наблюдении и использовании препарата per vaginam составляет 66%, то при приеме per os на будет составлять от 67% до 76%.

Что касается безопасности, то существует низкий риск того, что пациентки откажутся от участия в исследованиях из‐за неблагоприятных эффектов лекарственных препаратов при любом способе применения (23 исследования; n=4637 пациенток; доказательства высокого качества). Из‐за низкого качества доказательств неясно, уменьшало ли использование препаратов per os по сравнению с применением препаратов per vaginam количество побочных эффектов (ОР 1,04; 95% ДИ 0,84-1,29; 16 исследований; n=3155 пациенток; доказательства низкого качества). Данные свидетельствуют о том, что если частота побочных эффектов при использовании препарата per vaginam составляет 12%, то при приеме per os она будет составлять от 10% до 15%. Мы отметили, что тип побочных эффектов различался. Использование препарата per vaginam чаще было взаимосвязано с местными реакциями, а прием per os чаще был взаимосвязан с системным влиянием,  включая желудочно‐кишечные симптомы и головные боли. Применение препаратов per os, по‐видимому, было предпочтительным способом использования по сравнению с применением препаратов per vaginam, или разницы не было (12 исследований; n=2206 пациенток), однако данные были представлены плохо, а качество доказательств было низким. Разница во времени до первого облегчения симптомов между применением препаратов per os и per vaginam была незначительной или отсутствовала вовсе: четыре исследования отдавали предпочтение пероральному применению, четыре ‐ интравагинальному, одно исследование не выявило никакой разницы, а одно было неясным. Данные варьировали в 10 исследованиях (n=1910 пациенток), и качество доказательств было низким. О затратах не сообщалось ни в одном из исследований.

Заключение авторов:

Применение антимикотических препаратов per os по сравнению с использованием препаратов per vaginam, вероятно, увеличивает частоту краткосрочного и долгосрочного микологического излечения при терапии неосложненного вагинального кандидоза. Применение препаратов per os было предпочтительным методом лечения для пациенток, хотя качество этих доказательств - невелико.

Решение о назначении или рекомендации антимикотического препарата для применения per os или per vaginam должно учитывать безопасность с точки зрения возможной отмены и побочных эффектов, а также стоимость и комплаентность к лечению. Если в анамнезе нет неблагоприятных реакций на один из способов введения или противопоказаний, женщинам, оплачивающим собственное лечение, должна быть предоставлена полная информация о характеристиках и стоимости лечения, чтобы они принимали собственное решение. Если медицинская страховка оплачивает стоимость лечения, то лица, принимающие решения, должны рассмотреть вопрос о том, имеет ли преимущества более высокая цена некоторых пероральных антимикотических препаратов над удобством в применении (учитывая предпочтения пациентки).

Oral versus intra‐vaginal imidazole and triazole anti‐fungal treatment of uncomplicated vulvovaginal candidiasis (thrush)
Hayley J Denison, Julia Worswick, Christine M Bond, Jeremy M Grimshaw, Alain Mayhew, Shakila Gnani Ramadoss, Clare Robertson, Mary Ellen Schaafsma, Margaret C Watson
https://doi.org/10.1002/14651858.CD002845.pub3
Cochrane Database of Systematic Reviews

Перевод и адаптация:
Сапрыкина Людмила Витальевна
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ЛФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"