Актуальность: В целях улучшения результатов циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) использование гормона роста (ГР) рассматривалось в качестве вспомогательного элемента при стимуляции овуляции. Улучшение результатов ЭКО особенно важно для женщин с бесплодием, у которых ожидается бедный ответ. Мы сравнили результаты ЭКО с адъювантным применением ГР с отсутствием адъювантного применения в рутинных протоколах ЭКО, и, особенно, у пациенток с бедным ответом.

Цель исследования: Сравнить эффективность и безопасность применения ГР во время ЭКО и стандартный протокол ЭКО для женщин с бесплодием.

Методы поиска: До ноября 2020 г. был выполнен поиск в следующих базах данных: специализированный реестр Кокрановской группы по гинекологии и фертильности (CGF), CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, база данных Epistemonikos и реестры исследований одновременно с проверкой библиографических списков и контактами с авторами исследований и экспертами в этой области для выявления дополнительных исследований.

Критерии включения: Мы включили все рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), сравнивающие адъювантное применение ГР в циклах ЭКО с отсутствием адъювантного лечения у женщин с бесплодием. Исключили исследования, в которых использовали дополнительные адъювантные методы лечения одновременно с применением ГР. Также исключили исследования, сравнивающие различные протоколы ЭКО.

Сбор и анализ данных: Использовали стандартные методологические процедуры, рекомендованные Кокрановским сообществом. Два автора обзора независимо провели оценку систематической ошибки в ходе исследования и извлечения соответствующих данных. Основным результатом обзора была частота живорождения. Вторичными исходами были: частота клинической беременности, количество полученных ооцитов, перенесенных эмбрионов, используемые единицы гонадотропина и неблагоприятные события: эктопическая беременность, многоплодная беременность, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), врожденные аномалии, отеки.

Основные результаты: В обзор было включено 16 РКИ (n=1352 женщины). Два РКИ (n=80 женщин) изучали применение ГР при рутинном использовании, и 14 РКИ (n=1272 женщины) изучали применение ГР у пациенток с бедным ответом. Качество доказательств было низким или очень низким, основными ограничениями были систематическая ошибка, неточность и гетерогенность. Адъювантное применение ГР по сравнению с отсутствием использования ГР: рутинное использование при ЭКО. Доказательства очень неопределенны в отношении влияния ГР на частоту живорождения на одну женщину, рандомизированную для рутинного использования при ЭКО (отношение шансов (OШ) 1,32; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,40-4,43; I2=0 %; 2 исследования; n=80 пациенток; доказательства очень низкого качества). Если вероятность живорождения без адъювантного применения ГР предполагается равной 15%, то вероятность живорождения с использованием ГР будет составлять от 6% до 43%. Не было достаточных доказательств для того, чтобы сделать вывод о частоте клинической беременности на одну рандомизированную женщину, количестве женщин, у которых был получен, по крайней мере, один ооцит на одну рандомизированную женщину, и о переносе эмбрионов, выполненном у одной рандомизированной женщины; представленные данные были непригодны для анализа. Доказательства были очень неопределенны в отношении влияния применения ГР на среднее количество ооцитов, полученных у пациенток с нормальным ответом (разница средних (mean difference, MD) -0,02; 95 % ДИ от -0,79 до 0,74; I2=0%; 2 исследования; n=80 пациенток; доказательства очень низкого качества). Доказательства очень неопределенны в отношении влияния применения ГР на среднее количество единиц гонадотропинов, используемых у пациенток с нормальным ответом (MD 13,57; 95% ДИ от -112,88 до 140,01; I2=0%; 2 исследования; n=80 пациенток; доказательства очень низкого качества). Мы не уверены во влиянии ГР на неблагоприятные события у пациенток с обычным ответом. Адъювантное применение ГР по сравнению с отсутствием применения ГР: использование у пациенток с бедным ответом в циклах ЭКО. Доказательства очень неопределенны в отношении влияния ГР на частоту живорождения на одну женщину, рандомизированную из пациенток с бедным ответом (ОШ 1,77; 95% ДИ 1,17 - 2,70; I2=0%; 8 исследований; n=737 пациенток; доказательства очень низкого качества). Если предполагается, что вероятность живорождения без применения ГР составляет 11%, вероятность живорождения с использованием ГР будет составлять от 13% до 25%. Адъювантное применение ГР приводит к небольшому увеличению частоты наступления беременности у пациенток с бедным ответом (ОШ 1,85; 95% ДИ 1,35 - 2,53; I2=15 %; 11 исследований; n=1033 пациентки; доказательства низкого качества). Результаты показывают, что если предполагается, что частота беременности без адъювантного применения ГР составляет 15%, то при использовании ГР частота беременности у пациенток с бедным ответом будет составлять от 19% до 31%. Данные свидетельствуют о том, что применение ГР практически не приводит к различиям в количестве женщин, у которых был получен хотя бы один ооцит (ОШ 5,67; 95% ДИ 1,54 - 20,83; I2=0%; 2 исследования; n=148 пациенток; доказательства низкого качества). Если вероятность получения хотя бы одного ооцита у пациенток с бедным ответом составляла 81%, то при использовании ГР вероятность составляет от 87% до 99%. Наблюдается небольшое увеличение среднего числа ооцитов, полученных при использовании ГР у пациенток с бедным ответом (MD 1,40; 95% ДИ 1,16-1,64; I2=87%; 12 исследований; n=1153 пациентки; доказательства низкого качества). Доказательства очень неопределенны в отношении влияния ГР на достигнутый перенос эмбрионов (ОШ 2,32; 95% ДИ 1,08-4,96; I2=25 %; 4 исследования; n=214 пациенток; доказательства очень низкого качества). Если вероятность переноса эмбриона предполагается равной 77%, то вероятность при использовании ГР составит от 78% до 94%. Использование ГР приводит к снижению среднего количества единиц гонадотропинов, используемых для стимуляции у пациенток с бедным ответом (MD -1088,19; 95% ДИ от -1203,20 до -973,18; I2=91%; 8 исследований; n=685 пациенток; доказательства низкого качества). Высокая гетерогенность в анализах среднего количества полученных ооцитов и единиц используемого ГР предполагает совершенно разные эффекты в соответствии с различиями, в том числе в протоколах исследований (популяции, доза ГР и график), поэтому эти результаты следует интерпретировать с осторожностью. Мы не уверены во влиянии ГР на неблагоприятные события у пациенток с бедным ответом, поскольку шесть из 14 включенных исследований не сообщили об этом результате.

Заключение авторов: Адъювантное использование ГР в протоколах ЭКО оказывает неопределенное влияние на частоту живорождения и среднее количество ооцитов, полученных у пациенток с нормальным ответом. Тем не менее, применение ГР несколько увеличивает количество полученных ооцитов и частоту наступления беременности у пациенток с бедным ответом, в то время как в этой группе наблюдается неопределенное влияние на частоту живорождения. Однако результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку включенные исследования были небольшими и немногочисленными, со значительной систематической ошибкой и неточностью. Кроме того, доза и режим ГР, используемые в исследованиях, были различными. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью определить роль ГР в качестве адъювантной терапии при ЭКО.

Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF)
Akanksha Sood 1, Gadha Mohiyiddeen 2, Gaity Ahmad 3, Cheryl Fitzgerald 4, Andrew Watson 5, Lamiya Mohiyiddeen 4 Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11:CD000099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34808697/