Актуальность:
Положительное влияние гормона роста (ГР) на результаты экстракорпорального оплодотворении (ЭКО) часто объясняется увеличением количества овоцитов и улучшением качества эмбрионов. Появляющиеся данные подчеркивают вызванные применением ГР улучшения в эндометрии, однако эти результаты противоречивы.

Цель и обоснование исследования:
Цель данного метаанализа - оценить, улучшило ли применение ГР функцию эндометрия и репродуктивные результаты во время циклов ЭКО, и, таким образом, рекомендовать это для клинической практики.

Методы поиска:
Поиск литературы проводился до 30 ноября 2021 г. без языковых ограничений в электронных базах данных Центрального Кокрановского реестра контролируемых исследований, PubMed и Embase. Были включены рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), оценивающие влияние ГР на результаты ЭКО. Систематическую ошибку и качество доказательств оценивали в соответствии с инструментом Кокрановского сотрудничества и системой GRADE. Отношения шансов (ОШ) и различия средних (mean differences [MD]) с 95% доверительными интервалами (ДИ) оценивали с помощью моделей случайных эффектов.

Результаты:
В общей сложности было включено 25 исследований (n=2424 женщин). Данные 17 РКИ (женщины с бедным овариальным ответом; n=1723) показали, что применение ГР значительно увеличивало толщину эндометрия (ТЭ) (MD=0,38; 95% ДИ: 0,18-0,59; доказательство умеренного качества), что способствовало увеличению частоты живорождения (OШ=1,67; 95% ДИ: 1,13-2,49; доказательство очень низкого качества) и клинической беременности (КБ) (OШ=1,97; 95% ДИ: 1,43-2,72; доказательство низкого качества). Анализ по подгруппам показал зависимость от дозы и времени применения ГР и результатами ЭКО; оптимальная рекомендация по увеличению частоты КБ соответствовала рекомендациям для увеличения ТЭ, однако не совпадала с рекомендациями для увеличения количества овоцитов и улучшения качества эмбрионов. Следовательно, ГР может улучшить фертильность за счет воздействия на эндометрий. Ежедневное введение ГР в дозе 5 МЕ/сут с фолликулярной фазы предыдущего цикла до введения триггерной дозы ХГЧ приводило к увеличению ТЭ и увеличению шансов наступления беременности, в то время как применение 5-10 МЕ/сут или применение с лютеиновой фазы предыдущего цикла до введения триггерной дозы ХГЧ приводило к увеличению количества овоцитов и улучшению качества эмбрионов. Пациенты с бедным овариальным ответом могут получить больше пользы от применения ГР в длинном протоколе ЭКО с использованием агониста ГнРГ, чем при проведении других протоколов стимуляции. Объединенные данные четырех исследований (n=354) на женщинах с тонким эндометрием показали, что улучшение функции эндометрия может иметь решающее значение для улучшения репродуктивных результатов во время применения ГР, поскольку никаких улучшений качества эмбрионов выявлено не было. Введение ГР не только увеличивало ТЭ (MD=1,48; 95% ДИ: 1,21-1,75; доказательство умеренного качества), но также улучшало морфологию эндометрия (OШ=2,67; 95% ДИ: 1,36-5,23; доказательства низкого качества) и перфузию (OШ=5,84; 95% ДИ: 1,30-26,17; доказательства низкого качества), тем самым увеличивая частоту КБ (OШ=2,71; 95% ДИ: 1,69-4,34; р<0,0001; доказательства низкого качества). Не было достаточных доказательств, чтобы сделать вывод относительно применения ГР у женщин с нормальным ответом (n=80). Из-за очевидного увеличения частоты КБ женщины с тонким эндометрием могут быть наиболее подходящей группой для получения пользы от применения ГР.

Заключение:
Улучшение функции эндометрия может быть еще одним жизненно важным механизмом, с помощью которого ГР улучшает результаты ЭКО. Целевой группе пациенток должно быть предложено оптимальное лечение в соответствии с их личными условиями и потребностями. Качество доказательств было от умеренного до очень низкого из-за ограниченных размеров выборки и методологических проблем; таким образом, результаты следует интерпретировать с осторожностью. Для подтверждения влияния и определения оптимальных протоколов ГР необходимы более тщательные РКИ с большим объемом выборки.

Ключевые слова:
Экстракорпоральное оплодотворение; клиническая беременность; структура эндометрия; перфузия эндометрия; толщина эндометрия; гормон роста; живорождение

Administration of growth hormone improves endometrial function in women undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis
Yujie Shang, Minghua Wu, Ruohan He, Yuanyuan Ye, Xiumei Sun
Hum Reprod Update. 2022 Nov 2;28(6):838-857.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35641113/