Актуальность:
Применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF]) увеличивает количество преантральных фолликулов в яичниках и концентрацию антимюллерова гормона (AMГ) в животных моделях со сниженным овариальным резервом. Цель исследования – изучить, улучшает ли применение G-CSF перед вспомогательными репродуктивными технологиями (ВРТ) развитие эмбриона и увеличивает ли частоту наступления беременности при одновременном повышении уровня АМГ в сыворотке крови у пациенток с низким овариальным резервом.

Методы:
Было выполнено открытое проспективное рандомизированное контролируемое исследование. В исследование было включено 100 пациенток в возрасте от 20 до 42 лет с уровнем АМГ ниже 2 нг/мл. Женщины были рандомизированы в основную или контрольную группы (по 50 пациенток в каждой). Ни у кого из них не было более 1 неудачи ВРТ, уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 3-й день выше 30 МЕ/л, аномалий развития матки или партнера с азооспермией. Все пациентки первоначально проходили традиционное лечение бесплодия в течение 2 последовательных циклов, в ходе которых основная группа получала подкожно инъекцию G-CSF во время ранней лютеиновой фазы. Затем каждой группе был выполнен 1 цикл экстракорпорального оплодотворения/ интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и переноса свежих эмбрионов (ЭКО/ИКСИ-ПЭ), в дальнейшем - перенос криоконсервированных эмбрионов, если это было необходимо, или до факта живорождения или до отсутствия эмбрионов. Уровень АМГ измеряли до и после прайминга.

Результаты:
Частота оплодотворения, эмбриональное развитие и частота имплантации при переносе свежих эмбрионов были значительно выше при выполнении прайминга. Частота клинической беременности и частота прогрессирующей беременности при ЭКО/ИКСИ–ПЭ свежих были значительно выше при выполнении прайминга (30% и 26% у 47 пациенток с ВРТ; 3 пациентки выбыли), чем в контрольной группе (12% и 10% у 49 пациенток с ВРТ; 1 - выбыла). С помощью прайминга у значительно большего количества пациенток удалось добиться криоконсервирования «избыточных» бластоцист. Совокупная частота живорождения составила 32% у 50 пациенток с праймингом, что значительно выше, чем 14% у 49 – контрольной группы (относительный риск 2,8; 95% доверительный интервал, 1,04-7,7). Новорожденные матерей из группы прайминга, не имели врожденных аномалий; в группах были одинаковыми вес новорожденных, срок гестации на момент родов и оценка по шкале Апгар. Среди 4 переменных (возраст, уровень ФСГ на 3-й день, АМГ и прайминг) при логистической регрессии была выявлена достоверная связь возраста и прайминга с совокупной частотой живорождения. Прайминг значительно увеличивал уровень АМГ в сыворотке крови. Никаких побочных эффектов прайминга выявлено не было.

Заключение:
Применение G-CSF улучшало эмбриональное развитие и увеличивало частоту наступления беременности во время ВРТ и увеличивало уровень АМГ у пациенток с низким овариальным резервом. Вероятно, причиной был усиленный рост преантральных фолликулов.

Ключевые слова:
Антимюллеров гормон; вспомогательные репродуктивные технологии; снижение овариального резерва; гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF); способность яйцеклеток к развитию; рост преантральных фолликулов; частота наступления беременности

Granulocyte colony-stimulating factor priming improves embryos and pregnancy rate in patients with poor ovarian reserve: a randomized controlled trial

Masao Jinno, Yukoku Tamaoka, Koji Teruya, Aiko Watanabe, Naohisa Hatakeyama, Tomoya Goda, Hayato Kimata, Yuichi Jinno
Reprod Biol Endocrinol. 2023 Mar 21;21(1):29.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36944952/

Перевод и адаптация Сапрыкина Людмила Витальевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия