Применение метформина и кломифена цитрата (или в монорежиме) по сравнению с лапароскопическим дриллингом яичников с применением кломифена цитрата или без него для лечения кломифен-резистентных пациенток с синдромом поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ

Актуальность:
Остается проблемой вопрос - что является оптимальным для лечения кломифен-резистентных пациенток с синдромом поликистозных яичников (КЦР-СПКЯ) – лапароскопический дриллинг яичников (ЛДЯ) или применение метформина? Существует три несогласующихся или даже противоречивых мнения.

Цель исследования:
Цель настоящего метаанализа - оценить эффективность и безопасность применения метформина с КЦ или без КЦ по сравнению с ЛДЯ с КЦ или без КЦ (Mет/Mет-КЦ по сравнению с ЛДЯ/ЛДЯ-КЦ) у женщин КЦР-СПКЯ, у которых есть ановуляция.

Источники данных:
Был выполнен поиск в электронных базах данных PubMed, Cochrane и Embase для выявления соответствующих исследований, опубликованных в период с 1 января 1966 г. по 31 августа 2019 г; поиск был обновлен 17 мая 2022 г.

Критерии включения:
Мы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) КЦР-СПКЯ, у которых Mет/Mет-КЦ и ЛДЯ/ЛДЯ-КЦ рассматривались в качестве переменных воздействия, а наступление беременности - в качестве основной переменной результата.

Методы оценки и обобщения результатов исследования:
Мы оценили качество исследования с помощью кокрановского инструмента оценки систематической ошибки. Первичным результатом эффективности была частота живорождений/прогрессирующей беременности, а первичным результатом безопасности была частота выкидышей. Был проведен мета-анализ с фиксированным эффектом. Достоверность результатов оценивали с помощью анализа чувствительности. Для изучения причин гетерогенности были проведены мета-регрессионный анализ и анализ по подгруппам. Систематическая ошибка публикаций была исследована с использованием воронкообразного графика, линейной регрессии Эггера и тестов ранговой корреляции Бегга. Качество этого метаанализа оценивали в соответствии с системой GRADE. Метаанализ был зарегистрирован в PROSPERO (CRD42021240156).

Результаты:
Из 71 потенциально релевантного исследования в метаанализ включили 5 РКИ. Не было выявлено различий в эффективности Mет-КЦ и ЛДЯ с точки зрения частоты живорождения/прогрессирующей беременности (ОР=1,02; 95% ДИ: 0,87-1,21; z=0,28; р 0,780) и частоты выкидышей (ОР=0,79; 95% ДИ: 0,46-1,36; z=0,86; р=0,390). Результаты тестов I2 выявили умеренную гетерогенность или ее отсутствие (I2=51,4%; р=0,083; I2=0,0%; р=0,952). Анализ чувствительности подтвердил достоверность результатов. Воронкообразный график, линейная регрессия Эггера и тесты ранговой корреляции Бегга не выявили систематической ошибки публикаций (р>0,05). Выполнение ЛДЯ было дороже, чем применение Мет (1050 евро по сравнению с 50,16 евро). Качество доказательств было умеренным.

Заключение:
Отсутствовали доказательства различий в результатах между двумя стратегиями в отношении овуляции, беременности и живорождения. Поскольку ЛДЯ является инвазивной манипуляцией и сопряжен с неотъемлемыми рисками, применение Мет/Мет-КЦ должно быть второй линией лечения для женщин КЦР-СПКЯ.

Ключевые слова: резистентность к кломифен цитрату; лапароскопический дриллинг яичников; живорождение; метаанализ; метформин

Metformin With or Without Clomiphene Citrate Versus Laparoscopic Ovarian Drilling With or Without Clomiphene Citrate to Treat Patients With Clomiphene Citrate-Resistant Polycystic Ovary Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis
Ming-Li Sun, Wen-Pei Bai, Qing-Kun Song, Hui-Ying Wang, Guo-Lan Gao, Liang Zheng, Xing-He Wang
Front Pharmacol. 2022 Jun 22;13:576458.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35814214/