Прогестерон необходим для поддержания беременности. Несколько небольших исследований показали, что применение прогестерона может снизить риск выкидыша у женщин с привычным или угрожающим выкидышем. Кокрановские обзоры обобщили полученные данные и пришли к выводу, что исследования были небольшими и имели существенные методологические недостатки. С тех пор влияния применения микронизированного прогестерона per vaginam в первом триместре были оценены в 2 больших высококачественных многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях, одно из которых было нацелено на женщин с привычным выкидышем неясной этиологии (исследование PROMISE [прогестерон при привычном выкидыше]), а другое - на женщин с кровотечением на ранних сроках беременности (исследование PRISM [прогестерон при самопроизвольном выкидыше]).

В ходе исследования PROMISE были изучены данные 836 женщин из 45 лечебных учреждений Соединенного Королевства и Нидерландов, и было обнаружено, что частота живорождения при использовании прогестерона на 3% выше, но со значительной статистической неопределенностью. Исследование PRISM изучало данные 4153 женщин из 48 лечебных учреждений Соединенного Королевства. Была выявлена большая частота живорождения на  3%, но со значением р=0,08. Ключевой вывод, впервые наблюдавшийся в исследовании PROMISE, а затем воспроизведенный в исследовании PRISM, состоял в том, что была выявлена взаимосвязь применения микронизированного прогестерона per vaginam 400 мг два раза в день с увеличением частоты живорождений (в зависимости от числа предыдущих выкидышей).

Предварительно определенный анализ исследования PRISM по подгруппам у женщин с двойными факторами риска предшествующего выкидыша (ей) и кровотечения при настоящей беременности соответствовал всем 11 условиям достоверного анализа по подгруппам. Для подгруппы женщин с 1 или более выкидышами в анамнезе и кровотечением при настоящей беременности частота живорождения составила 75% (n=689 из 914) при использовании прогестерона по сравнению с 70% (n=619 из 886) с использованием плацебо (разница в частоте 5%; отношение рисков 1,09; 95% доверительный интервал 1,03-1,15; р=0,003). Преимущество было более значимым для подгруппы женщин с кровотечением при настоящей беременности с 3 или более выкидышами в анамнезе; частота живорождения составила 72% (n=98 из 137) при использовании прогестерона по сравнению с 57% (n=85 из 148) при применении плацебо (разница в частоте 15%; отношение рисков 1,28; 95% доверительный интервал 1,08-1,51; р=0,004). В ходе исследований PROMISE и PRISM была выявлена «краткосрочная» безопасность. Таким образом, женщинам с невынашиванием беременности в анамнезе, у которых есть кровотечение на ранних сроках беременности, может быть полезно использование микронизированного прогестерона 400 мг два раза в день per vaginam. Женщины и их врачи должны использовать полученные результаты для совместного принятия решений.

Ключевые слова:

Кровотечение; недостаточность лютеиновой фазы; метаанализ; привычный выкидыш; угроза выкидыша; микронизированный прогестерон per vaginam

Micronized vaginal progesterone to prevent miscarriage: a critical evaluation of randomized evidence
Arri Coomarasamy ¹, Adam J Devall ², Jan J Brosens ³  et al.
Am J Obstet Gynecol. 2020 Aug;223(2):167-176.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32008730/