Цель исследования:

Оценить эффективность применения прогестерона per vagina для профилактики преждевременных родов и неонатальной заболеваемости и смертности у бессимптомных женщин при беременности двойней и укорочением шейки матки, выявленном при ультразвуковом исследовании (длина шейки матки ≤25 мм) во втором триместре беременности.

Методы:

Обновленный систематический обзор и мета-анализ индивидуальных данных пациенток был выполнен на основании рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих применение прогестерона per vagina с плацебо/ без лечения у женщин при беременности двойней и длине шейки матки при ультразвуковом исследовании во втором триместре беременности ≤25 мм. Поиск литературы был выполнен с использованием электронных баз данных MEDLINE, EMBASE, POPLINE, CINAHL, и LILACS (от самых первых источников и до 20 декабря 2016 года), библиографических указателей, Центрального Кокрановского регистра контролируемых испытаний, научного регистра текущих исследований, Google scholar и материалов конференций. Основной изучаемый исход - преждевременные роды до 33 недель гестации. Два исследователя независимо друг от друга выбирали исследования, оценивали риск смещения и извлекали данные. Были рассчитаны объединенный относительный риск (ОР) с 95% доверительным интервалом (ДИ).

Результаты:

Личные данные 303 пациенток (159 назначался прогестерон per vagina, 144 - плацебо/отсутствие лечения) и 606 новорожденных были получены из шести рандомизированных контролируемых исследований. Одно исследование, включавшее женщин с длиной шейки матки 20-25 мм, обеспечило 74% от общего объема выборки для мета-анализа индивидуальных данных. Применение прогестерона per vagina, по сравнению с плацебо/отсутствие лечения было связано со статистически значимым снижением риска преждевременных родов в сроке <33 недель гестации (31,4% по сравнению с 43,1%; ОР 0,69; 95% ДИ 0,51-0,93; доказательства умеренного качества). Кроме того, назначение прогестерона per vagina было связано со значительным снижением риска преждевременных родов в срок <35, <34, <32 и <30 недель гестации (ОР от 0,47 до 0,83), неонатальной смертности (ОР 0,53; 95% ДИ 0,35-0,81), развитием респираторного дистресс-синдрома (ОР 0,70, 95% ДИ 0,56-0,89), неонатальной заболеваемости и смертности в общем (ОР 0,61; 95% ДИ 0,34-0,98), применением искусственной вентиляции легких (ОР 0,54; 95% ДИ 0,36-0,81) и веса при рождении <1500 г (ОР 0,53; 95% ДИ 0,35-0,80) (все доказательства умеренного качества). Не было никаких существенных различий в частоте неврологических осложнений у детей через 4-5 лет после применения прогестерона per vagina по сравнению с плацебо.

Заключение:

Назначение прогестерона per vagina бессимптомным женщинам при беременности двойней и укорочением шейки матки, выявленном при ультразвуковом исследовании во втором триместре снижает риск преждевременных родов (в сроке с <30 до <35 недели беременности), неонатальной смертности и некоторых показателей неонатальной заболеваемости, без какого-либо заметного негативного влияния на развитие неврологической симптоматики в детском возрасте.

Ключевые слова:

Длина шейки матки; преждевременные роды; прогестины; прогестагены; трансвагинальное ультразвуковое исследование

Vaginal progesterone decreases preterm birth and neonatal morbidity and mortality in women with a twin gestation and a short cervix: An updated meta-analysis of individual patient data.

Romero R1,2,3,4, Conde-Agudelo A1,5, El-Refaie W6, Rode L7,8, Brizot ML9, Cetingoz E10, Serra V11,12, Da Fonseca E13,Abdelhafez MS6, Tabor A7,14, Perales A12,15, Hassan SS1,5, Nicolaides KH16.
Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Jan 9. doi: 10.1002/uog.17397. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28067007