Применение селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов при эндометриозе

02.06.2021 - 05:00 7
Применение селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов при эндометриозе

Актуальность: Эндометриоз - наличие ткани эндометрия вне полости матки. Это хроническое рецидивирующее заболевание встречается у женщин репродуктивного возраста. Это - распространенная причина боли или бесплодия и может вызывать неспецифические симптомы: боль в поясничной области, диспареуния (боль во время или после полового акта) и дисменорея (менструальная боль). Эндометриоз - это эстрогензависимое заболевание. Медикаментозное лечение направлено на облегчение симптомов и уменьшение выраженности патологического процесса путем подавления нормального менструального цикла. В этом обзоре мы рассматриваем лекарственные препараты, специально направленные на модуляцию эстрогеновых рецепторов, в качестве альтернативного метода лечения.

Цель исследования: Оценить эффективность и безопасность применения селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР) при лечении эндометриоза.

Методы поиска: Был выполнен поиск в следующих базах данных (с момента их создания до 28 мая 2020 г.): специализированный реестр Кокрановской группы по гинекологии и фертильности, Центральный Кокрановский реестр (CRS Online), MEDLINE, Embase, CINAHL, PsycINFO и реестр текущих исследований. Кроме того, в процессе поиска исследований был выполнен поиск в библиографических списках включенных исследованиях, и связывались с экспертами в этой области.

Критерии включения: В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), сравнивающие применение селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР) с плацебо, без применения какого-либо вида терапии, с использованием другого медикаментозного лечения или с выполнением хирургического вмешательства при эндометриозе.

Сбор и анализ данных: Мы использовали стандартные методологические процедуры, рекомендованные Кокрановским сообществом. Два автора обзора независимо отбирали исследования для включения, оценивали систематическую ошибку и извлекали данные с помощью специальных форм. Для представления дихотомических данных использовали отношение рисков (ОР) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Первичными результатами обзора были: облегчение тазовой боли и другие симптомы. Вторичные результаты включали качество жизни, частоту рецидивов, экономические показатели и частоту наступления беременности.

Основные результаты: Мы включили только одно РКИ (n=93 женщины), сравнивающее применение ралоксифена с использованием плацебо (при эндометриозе, подтвержденном при биопсии). Всем женщинам сначала выполнили полное иссечение всех поражений. Доказательства были очень низкого качества: основным ограничением была неточность - с очень скудными данными только одного небольшого исследования, в которое были включены только женщины после оперативного лечения. Облегчение тазовой боли. Включенное исследование специально не определяло уменьшение/купирование боли в качестве первичного результата. Авторы исследования сообщили, что время до рецидивирования тазовой боли (определяемое как боль через два месяца равная или более интенсивная, чем боль при включении в исследование) было меньшим в группе, использовавшей ралоксифен (р=0,03). Во включенном исследовании сообщалось о таких явлениях, как тазовая боль, образование кист яичников, головная боль, мигрень и депрессия. Мы не уверены, уменьшает ли применение ралоксифена частоту тазовых болей (ОР 1,25; 95% ДИ 0,63-2,45), образования кист яичников (ОР 1,57; 95% ДИ 0,55- 4,43), головной боли (ОР 1,09; 95% ДИ 0,49-2,43), мигрени (ОР 0,73; 95% ДИ 0,28-1,95), депрессии (ОР 1,96; 95% ДИ 0,63-6,06) или других симптомов (ОР 0,08; 95% ДИ 0,00-1,30) (все: 1 исследование; n=93; доказательства очень низкого качества). Качество жизни. В исследовании была описана статистически значимая разница качества жизни, касающегося психического здоровья (КЖ) к 12 месяцам в пользу применения плацебо (разница средних 11,1; 95% ДИ 0,01-21,19). Другие данные о КЖ не отличались между группами, но не были представлены подробно. Частота рецидивов, наступления беременности и экономические результаты. Мы не уверены, уменьшает ли применение ралоксифена частоту рецидивов эндометриоза, подтвержденного при биопсии, по сравнению с использованием плацебо (ОР 1,20; 95% ДИ 0,66-2,21; 1 исследование; n=93; доказательство очень низкого качества). Это говорит о том, что если у 28% женщин, принимающих плацебо, есть рецидив эндометриоза, подтвержденный при биопсии, то у пациенток, принимающих ралоксифен, рецидив будет в 19-62% случаев. Эти результаты склонны к предвзятости, поскольку не у всех женщин была выполнена повторная лапароскопия. Был описан рецидив, основанный на симптомах (боль, не связанная с менструацией, дисменорея или диспареуния); в этих случаях симптомы уменьшались/купировались как после применения ралоксифена, так и после использования плацебо. Включенное исследование не содержало данных об экономической эффективности. Сравнительных данных о частоте наступления беременности не было, поскольку в исследование были включены только женщины, которые согласились отложить наступление беременности до окончания исследования; было несколько беременностей, которые действительно произошли, были без осложнений, но рассматривались как неблагоприятное событие.

Заключение авторов: Основываясь на единичном, небольшом РКИ и неполных данных, мы не уверены во влиянии СМЭР на уменьшение/купирование боли у пациенток с эндометриозом после оперативного лечения. Включенное исследование было преждевременно прекращено из-за более высокой частоты боли среди женщин, принимавших СМЭР, по сравнению с показателями у тех, кто получал плацебо. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью оценить роль СМЭР при эндометриозе.

Selective oestrogen receptor modulators (SERMs) for endometriosis
Maaike Ht van Hoesel 1, Ya Li Chen 2 3, Ai Zheng 2, Qi Wan 2 3 4, Selma M Mourad 5 Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 11;5:CD011169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33973648/ 

Перевод и адаптация:
Сапрыкина Людмила Витальевна
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ЛФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"