Актуальность:

Известно, что прогестерон – женский половой гормон, который индуцирует секреторные изменения в эндометрии, необходимые для успешной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Было предложено, что этиологическим фактором во многих случаях прерывания беременности может быть недостаточная секреция прогестерона. Поэтому клиницисты используют прогестагены (препараты, взаимодействующие с рецепторами прогестерона), начиная с первого триместра беременности, в попытке предотвратить самопроизвольное прерывание беременности. Это - обновление обзора, последний раз опубликованного в 2013 году.

Цель исследования:

Оценить эффективность и безопасность применения прогестагенов в качестве профилактической терапии при привычном невынашивании беременности.

Методы поиска:

Для обновления обзора был выполнен поиск в реестре исследований Кокрановской группы по беременности и родам, ClinicalTrials.gov, международной платформе ВОЗ для регистрации клинических испытаний (МПРКИ) (6 июля 2017 г.) и перечнях ссылок из соответствующих статей. Когда это было необходимо, связывались с авторами исследований и экспертами в этой области по поводу неопубликованных работ.

Критерии включения:

Рандомизированные или квази-рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие применение гестагенов с плацебо или без применения какого-либо лечения в целях предотвращения прерывания беременности.

Сбор и анализ данных:

Два автора обзора независимо оценивали исследования на предмет включения и риска систематической ошибки, извлекали данные и проверяли их на точность. Два автора оценивали качество фактических данных с использованием подхода по уровню доказательства.

Основные результаты:

Тринадцать исследований (2556 женщин) соответствовали критериям включения. 9 из включенных исследований сравнивали лечение и применение плацебо, остальные 4 – назначение прогестагенов и отсутствие терапии. Работы представляли собой совокупность многоцентровых и одноцентровых исследований, проведенных в Египте, Индии, Иордании, Великобритании и США. В шести исследованиях у женщин было три или более абортов подряд, а в семи -  два или более прерывания беременности подряд. В исследованиях варьировали способ введения, доза и продолжительность терапии прогестагенами. В большинстве исследований был низкий риск систематической ошибки.  Одиннадцать исследований (2359 женщин) предоставили данные для анализа. Мета-анализ предполагает, что возможно уменьшение частоты абортов у женщин, получающих прогестагены по сравнению с плацебо/контролем (среднее отношение рисков (ОР) 0,69; 95% доверительного интервала (ДИ) 0,51 до 0,92; 11 исследований, 2359 женщин, доказательство умеренного качества). При анализе по подгруппам, сравнивающим плацебо-контролируемые исследования и исследования без применения плацебо,  и различные способы введения, не было выявлено различий  между подгруппами по частоте прерывания. Однако, как представляется, существует разница между подгруппами по частоте прерывания беременности между женщинами, имеющими три или более аборта по сравнению с женщинами с двумя или больше выкидышами, с более выраженным эффектом у женщин с тремя или более предыдущими потерями беременности. Однако следует отметить, что в подгруппе женщин с тремя и более абортами отмечалась высокая гетерогенность. Ни в одном из исследований не сообщалось о каких-либо вторичных исходах у матерей, включая выраженность утренней тошноты, тромбоэмболию, депрессию, госпитализацию в специализированное отделение или последующую фертильность. Вероятно, существовала незначительная польза для женщин, получавших прогестагены, в частоте живорождения (ОР 1,11; 95% ДИ 1,00 до 1,24; 7 исследований; 2086 женщин, доказательство умеренного качества). Несмотря на то, что частота преждевременных родов, вероятно, была ниже среди женщин, получавших прогестагены, этот исход представлен, главным образом, только в одном исследовании и,  таким образом, должен быть интерпретирован с большей осторожностью (ОР 0,59; 95% ДИ 0,39 до 0,89; 5 исследований; 811 женщин, доказательство умеренного качества). У женщин, получавших прогестагены, не наблюдалось явных различий в отношении других вторичных исходов: неонатальной смертности или аномалий половых органов плода. Было отмечено возможное снижение мертворождаемости, но, опять же, этот результат был представлен, главным образом, только одним исследованием и должен интерпретироваться с осторожностью (ОР 0,38; 95% ДИ 0,24-0,58; 3 исследования, 1199 женщин). Может быть небольшая разница или отсутствие различий в частоте низкого веса плода при рождении, и исследования не сообщали о таких вторичных исходах, как тератогенное влияние или перевод новорожденного в специализированное отделение.

Заключение авторов:

Применение прогестагенов при последующих беременностях, вероятно, снижает частоту абортов у женщин с  привычным невынашиванием неясной этиологии. 

Progestogen for preventing miscarriage in women with recurrent miscarriage of unclear etiology.
Haas DM¹, Hathaway TJ, Ramsey PS.
Cochrane Database Syst Rev. 2018 Oct 8;10:CD003511. doi: 10.1002/14651858.CD003511.pub4. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30298541