Актуальность:
Ограниченные данные указывают на то, что применение микронизированного прогестерона per vaginam может практически не влиять на частоту живорождения по сравнению с использованием плацебо у женщин с угрожающим выкидышем. Анализ по подгруппам одного недавнего рандомизированного исследования показал, что прогестерон может быть полезен женщинам с кровотечением и, по крайней мере, одним выкидышем в анамнезе.

Цель исследования:
Цель исследования – уточнить увеличивает ли применение прогестерона до конца первого триместра беременности вероятность живорождения у женщин с угрожающим выкидышем.

Дизайн исследования, размер, продолжительность: 
В период с февраля 2012 по апрель 2019 г.г. было выполнено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. В исследование были включены женщины со сроком беременности до 10 недель с угрожающим выкидышем (при наличии кровотечения из половых путей). Женщины были рандомизированы на две группы в соотношении 1:1: исследуемая группа применяла 400 мг прогестерона в виде влагалищных пессариев, контрольная группа – влагалищные пессарии-плацебо, обе до 12 недель беременности. Первичной конечной точкой была частота живорождения. Планировали рандомизировать 386 женщин (по 193 на группу). Исследование было остановлено из-за запланированного промежуточного анализа на предмет бесполезности после рандомизации 278 женщин.

Пациенты и методы: 
Это исследование было выполнено в лечебном учреждении Mater Mothers' Hospital, специализированном центре по охране материнства в Южном Брисбене (Квинсленд, Австралия). Мы рандомизировали 139 женщин в исследуемую группу вмешательства и 139 женщин - в контрольную (плацебо). Первичные данные о результатах были доступны для 136 женщин в исследуемой группе и 133 женщин – в контрольной.

Основные результаты: 
Частота живорождения составила 82,4% (n=112 из 136) и 84,2% (n=112 из 133) в исследуемой и контрольной группе, соответственно (отношение рисков (ОР) 0,98; 95% ДИ 0,88-1,09; разница в рисках -0,02; 95% ДИ -0,11-0,07; р=0,683). Среди женщин с, по крайней мере, одним выкидышем в анамнезе частота живорождения составила 80,6% (n=54 из 67) и 84,4% (n=65 из 77) (ОР 0,95; 95% ДИ 0,82-1,11; р=0,550). Не было отмечено существенного влияния от применения прогестерона у женщин с двумя (ОР 1,28; 95% ДИ 0,96-1,72; р=0,096) или более (ОР 0,79; 95% ДИ 0,53-1,19; р=0,267) выкидышами в анамнезе. Частота преждевременных родов составила 12,9% и 9,3%, соответственно (ОР 1,38; 95% ДИ 0,69-2,78; р=0,361). Средний вес плода при рождении составил 3310 по сравнению с 3300 г (р=0,992). Также не было выявлено других существенных различий в акушерских и перинатальных исходах.

Краткое заключение:
У женщин с угрожающим выкидышем применение 400 мг прогестерона per vaginam каждую ночь, с начала появления кровотечения до 12 недель, не увеличивал частоту живорождения.

Ограничения: 
Наше исследование было выполнено в условиях одного медицинского учреждения и не достигло запланированного размера выборки, поскольку оно было преждевременно остановлено при промежуточном анализе.

Более широкое значение полученных результатов: 
Мы не нашли доказательств, подтверждающих лечебный эффект применения прогестерона per vaginam у женщин с угрожающим выкидышем. Прогестерон в таких условиях не следует рутинно применять при угрожающем выкидыше. Влияние лечения у женщин с угрожающим выкидышем после выкидышей в анамнезе требует дальнейших исследований.

Ключевые слова:  Ранние сроки беременности; живорождение; профилактика выкидыша; прогестерон; угрожающий выкидыш

Progesterone for women with threatened miscarriage (STOP trial): a placebo-controlled randomized clinical trial

Lucas A McLindon, Gabriel James, Michael M Beckmann, Julia Bertolone, Kassam Mahomed, Monica Vane, Teresa Baker, Monique Gleed, Sandra Grey, Linda Tettamanzi, Ben Willem J Mol, Wentao Li 
Hum Reprod. 2023 Feb 20;dead029.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36806843/

Перевод и адаптация Сапрыкина Людмила Витальевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия