Проспективное контролируемое когортное исследование безопасности применения монофазного орального контрацептива, содержащего номегестрола ацетат (2,5 мг) и 17β-эстрадиол (1,5 мг) (исследование PRO- E2): риск венозной и артериальной тромбоэмболии
Цель исследования: Оценить и сравнить риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и артериальной тромбоэмболии (АТЭ) у пользователей номегестрола ацетата и 17β- эстрадиола (NOMAC-E2) и у пользователей комбинированных оральных контрацептивов, содержащих левоноргестрел (КОК-ЛНГ).
Дизайн исследования: Было выполнено крупное проспективное обсервационное исследование, использовали нулевую гипотезу равенства анализируемых препаратов. В исследование в 12 странах Австралии, Европы и Латинской Америки были включены новые пользователи NOMAC-E2 и КОК-ЛНГ. Женщины самостоятельно сообщали о своем приеме контрацептивов, и результаты, о которых они сообщали, были подтверждены лечащими врачами. Основным результатом, представляющим интерес, была ВТЭ, в частности, тромбоз глубоких вен нижних конечностей (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). Вторичные исходы включали все ВТЭ и АТЭ. Были собраны данные о вмешивающихся факторах, и классификацию событий определяли при независимой слепой оценке. Были рассчитаны частота заболеваемости, грубое отношение рисков и скорректированное отношение рисков.
Результаты: В общей сложности в исследование было включено 101498 женщин (49598 пользователей NOMAC-E2 и 51900 пользователей КОК-ЛНГ), наблюдение длилось в течение 2 лет (144901 год наблюдения). Пользователи NOMAC-E2 были старше (31,0±8,63 г.), чем пользователи КОК-ЛНГ (29,3±8,53 г.), но другие базовые характеристики были сопоставимы между когортами. При основном анализе, сравнивающем риск развития ТГВ нижних конечностей и ТЭЛА у пользователей NOMAC-E2 и у пользователей КОК-ЛНГ, грубое ОР 0,59 (95% ДИ 0,25-1,35) (с поправкой на возраст, ИМТ, семейный анамнез ВТЭ и текущую продолжительность использования). Риск всех ВТЭ и АТЭ не был выше у пользователей NOMAC-E2 по сравнению с пользователями КОК-ЛНГ.
Заключение: Использование NOMAC-E2 по сравнению с применением КОК-ЛНГ не было связано с более высоким риском ВТЭ или АТЭ.
Ключевые слова: NOMAC-E2; артериальная тромбоэмболия; сердечно-сосудистая система; номегестрола ацетат; эстрадиол; левоноргестрел; венозная тромбоэмболия
Prospective controlled cohort study on the safety of a monophasic oral contraceptive containing nomegestrol acetate (2.5mg) and 17β-oestradiol (1.5mg) (PRO-E2 study): risk of venous and arterial thromboembolism Suzanne Reed 1, Carol Koro 2, Julia DiBello 2, Kerstin Becker 1, Anja Bauerfeind 1, Christian Franke 1, Klaas Heinemann 1 Eur J Contracept Reprod Health Care. 2021 Oct 13;1-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34644228/
