Цель исследования: Цель исследования – оценить имеют ли подростки и молодые женщины (ПМЖ) после лечения злокачественных заболеваний более высокий риск бесплодия в дальнейшем, чем ПМЖ без аналогичного анамнеза.

Краткое резюме: ПМЖ с раком молочной железы, гематологическими опухолями, раком щитовидной железы и меланомой в анамнезе имеют более высокий риск диагноза «бесплодия» в дальнейшем.

Актуальность: Методы лечения злокачественных заболеваний значительно улучшились, что привело к резкому увеличению выживаемости. По мере улучшения выживаемости все больше внимания уделяется оптимизации качества жизни людей после лечения. Многие методы лечения злокачественных заболеваний повышают риск бесплодия, но не хватает популяционных исследований, которые количественно оценивали бы риск последующего диагноза «бесплодия» у женщин с «негинекологическими» злокачественными заболеваниями. Данные литературы ограничены популяционными исследованиями, сравнивающими частоту беременности или живорождения после лечения злокачественных заболеваний с аналогичными показателями у женщин без такого анамнеза, или исследованиями с небольшим количеством пациенток, использующими маркеры овариального резерва в качестве предиктора бесплодия у женщин после лечения злокачественных заболеваний.

Дизайн исследования, размер, продолжительность: В провинции Онтарио (Канада) было выполнено популяционное когортное исследование с использованием универсальных баз данных здравоохранения. Используя данные Онкологического реестра Онтарио, идентифицировали всех женщин в возрасте 15-39 лет, у которых с 1992 по 2011 г.г. были диагностированы наиболее распространенные виды злокачественных заболеваний у ПМЖ (головной мозг, молочная железа, колоректальный рак, лейкоз, лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, щитовидная железа и меланома), которые прожили не менее 5 лет без рецидивов (n=14316). Из исследования были исключены женщины, у которых до постановки диагноза «злокачественное заболевание» были выполнены лигирование маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия. Для каждой пациентки исследуемой группы были подобраны пять женщин без аналогичного анамнеза, сопоставимых по возрасту, месту проживания и паритету (n=60975). За пациентками наблюдали до 31 декабря 2016 г.

Пациенты/материалы, место проведения, методы: Диагноз бесплодия через 1 год лечения злокачественного заболевания был выявлен с использованием информации, полученной через базу данных медицинского страхования Онтарио (МКБ-9 628). Модифицированные регрессионные модели Пуассона были использованы для оценки риска диагноза «бесплодие» (относительный риск, ОР), скорректированного на показатели дохода и далее стратифицированного по паритету на момент постановки диагноза злокачественного заболевания (с наличием родов в анамнезе и без родов в анамнезе).

Основные результаты и роль случайности: Средний возраст на момент постановки диагноза злокачественного заболевания составил 31,4 г. В целом, доля диагноза «бесплодия» была выше у женщин после лечения злокачественного заболевания, по сравнению с женщинами без аналогичного анамнеза. Средний возраст постановки диагноза «бесплодие» был одинаковым у пациенток после лечения и у женщин контрольной группы (34,8 г. и 34,9 г., соответственно). Общий риск постановки диагноза «бесплодие» был выше у пациенток после лечения (ОР 1,30; 95% ДИ 1,23-1,37). Различия в риске бесплодия варьировали в зависимости от типа злокачественного заболевания. Пациентки после лечения рака молочной железы (ОР 1,46; 95% ДИ 1,30-1,65), лейкоза (ОР 1,56; 95% ДИ 1,09-2,22), лимфомы Ходжкина (ОР 1,49; 95% ДИ 1,28-1,74), неходжкинской лимфомы (ОР 1,42; 95% ДИ 1,14-1,76), рака щитовидной железы (ОР 1,20; 95% ДИ 1,10-1,30) и меланомы (ОР 1,17; 95% ДИ 1,01-1,35) имели более высокий риск бесплодия по сравнению с женщинами без аналогичного анамнеза. После стратификации по паритету у женщин с отсутствием родов в анамнезе сохранялась взаимосвязь после лечения рака молочной железы, лейкоза, лимфомы и меланомы, тогда как у женщин с родами в анамнезе взаимосвязь ослабевала. У пациенток после лечения рака щитовидной железы взаимосвязь оставалась статистически значимой как у нерожавших, так и у рожавших женщин. У женщин после лечения рака головного мозга или колоректального рака взаимосвязь не была значимой ни в целом, ни после стратификации по паритету.

Ограничения, причины: Небиологические факторы, которые могут повлиять на вероятность обращения по поводу бесплодия, не могут быть зафиксированы в базах данных. В будущих исследованиях необходимо оценить влияние дополнительных факторов риска, которые могут изменить эту взаимосвязь, включая лечение злокачественных заболеваний.

Более широкие последствия полученных результатов: Является приоритетным наблюдение за репродуктивным здоровьем у ПМЖ со злокачественными заболеваниями в анамнезе, особенно у женщин с раком молочной железы, лейкозом и лимфомой. Заключение о потенциальном влиянии рака щитовидной железы (при условии гипердиагностики) и, в меньшей степени, меланомы нуждается в дальнейшем изучении, и, если влияние будет подтверждено, должны быть выяснены возможные механизмы.

Ключевые слова: Подростки; рак молочной железы; рак; гематологические опухоли; бесплодие; меланома; качество жизни; рак щитовидной железы; молодые женщины

Risk of infertility in female adolescents and young adults with cancer: a population- based cohort study
M P Velez 1 2 3, H Richardson 2, N N Baxter 3 4, Chad McClintock 2, E Greenblatt 5, R Barr 6, M Green 3 7 Hum Reprod. 2021 Feb 21;deab036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33611573/