Актуальность:
Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) привела к значительной смертности и заболеваемости, включая высокую частоту связанных с этим тромботических осложнений. Существует обеспокоенность по поводу использования гормональной контрацепции во время пандемии COVID-19, поскольку это является независимым фактором риска тромбоза, особенно при использовании препаратов, содержащих эстрогены. Однако более высокие уровни эстрогена могут быть защитными факторами от тяжелого течения COVID-19. Доказательств риска использования гормональной контрацепции во время пандемии COVID-19 мало. Поэтому был выполнен систематический обзор, который будет обновляться по мере появления новых данных о риске тромбоэмболии при использовании гормональной контрацепции у пациенток с COVID-19.

Цель исследования:
Определить, увеличивает ли использование гормональной контрацепции риск венозной и артериальной тромбоэмболии у женщин с COVID-19. Определить, увеличивает ли использование гормональной контрацепции другие показатели тяжести COVID-19, включая госпитализацию в отделение интенсивной терапии, острый респираторный дистресс-синдром, интубацию и смертность. Вторичная цель состоит в том, чтобы поддерживать актуальность фактических данных, используя подход к систематическому обзору.

Методы поиска:
Поиск исследований, опубликованных до марта 2022 г. был выполнен в электронных базах данных CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, LILACS, Global Health и Scopus. Для «живого» систематического обзора мы ежемесячно мониторировали литературу.

Критерии включения:
Мы включили все опубликованные и текущие исследования пациенток с COVID-19, в которых сравнивали результаты тех, кто принимал гормональную контрацепцию, и тех, кто не принимал гормональную контрацепцию. Это включало и клинические случаи и нерандомизированные клинические исследования (нРКИ).

Сбор и анализ данных:
Один автор обзора извлекал данные исследования, и это было проверено вторым автором. Два автора индивидуально оценили систематическую ошибку сравнительных исследований с использованием инструмента ROBINS-I, а третий автор помог согласовать различия. Для «живого» систематического обзора мы будем публиковать обновления нашего обобщения каждые шесть месяцев. В случае, если мы определим исследование с более строгим дизайном исследования, чем текущие включенные доказательства, до запланированного шестимесячного обновления, мы ускорим публикацию обобщения.

Основные результаты:
Мы включили три сравнительных нРКИ (n=314704 женщин) и две работы с клиническими случаями (n=13 женщин). Три нРКИ имели серьезную или критическую систематическую ошибку в нескольких областях и низкое качество исследований. Только одно нРКИ установило текущее использование контрацептивов на основе отчета пациенток; два других для оценки применения гормональной контрацепции использовали диагностические коды в медицинских картах, но не подтвердили текущее использование или показания к применению. Ни одно нРКИ не включало тромбоэмболию в качестве исхода. Исследования не были достаточно похожи с точки зрения их результатов, вмешательств и исследуемых групп населения, чтобы их можно было объединить с помощью метаанализа. Поэтому мы описательно обобщили все включенные исследования. Основываясь на результатах одного нРКИ, использование комбинированной гормональной контрацепции может практически не влиять на вероятность смертности у пациенток с COVID-19 (отношение шансов (OШ) 1,00; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,41-2,40; 1 исследование; n=18892 участника; доказательства с очень низкой степенью достоверности). В двух нРКИ изучались показатели госпитализации среди пользователей гормональной контрацепции по сравнению с теми, кто ее не использует. Основываясь на результатах одного нРКИ, вероятность госпитализации при приеме комбинированной гормональной контрацепции с положительным результатом COVID-19 может быть несколько снижена по сравнению с пациентками, не использующими комбинированную гормональную контрацепцию, для пациенток с индексом массы тела (ИМТ) менее 35 кг/м2 (ОР 0,79; 95% ДИ 0,64-0,97; 1 исследование; n=295689 женщин; доказательства очень низкого качества). Согласно результатам другого нРКИ, оценивающего использование любого типа гормональной контрацепции, это может практически не повлиять на частоту госпитализаций у лиц, инфицированных COVID-19 (OШ 0,99; 95% ДИ 0,68-1,44; 1 исследование; n=123 женщины; доказательства очень низкого качества). Мы включили две работы с клиническими случаями, поскольку ни в одном сравнительном исследовании непосредственно не оценивали тромбоэмболию как исход. В серии случаев из шести педиатрических COVID-19-позитивных пациенток с тромбоэмболией легочной артерии одна (старше 15 лет) использовала комбинированную гормональную контрацепцию. Во второй серии случаев из семи COVID-19-положительных пациенток с церебральным венозным тромбозом одна использовал оральные контрацептивы. В одном сравнительном исследовании и одной серии случаев сообщалось о частоте интубации, но доказательства для обоих очень неопределенны. В сравнительном исследовании 123 пациенток, инфицированных COVID-19 (n=44; использующих гормональную контрацепцию, и n=79, не использующих гормональную контрацепцию), ни в одной из групп пациентам не потребовалась интубация. В серии случаев из семи человек с церебральной венозной тромбоэмболией одной пациентке, принимавшей оральные контрацептивы, и одной, не принимавшей их, потребовалась интубация.

Заключение авторов:
Не существует сравнительных исследований, оценивающих риск тромбоэмболии у пациенток с COVID-19, которые используют гормональную контрацепцию, что было основной целью данного обзора. Существует очень мало доказательств, изучающих риск повышения тяжести течения COVID-19 у пользователей комбинированной гормональной контрацепции по сравнению с теми, кто не использует гормональную контрацепцию, а имеющиеся данные имеют очень низкое качество доказательств. Вероятность госпитализации для лиц, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы с положительным результатом COVID-19, может быть несколько снижена по сравнению с теми, кто не использует гормональные контрацептивы, но доказательства очень неопределенны, поскольку они основаны на одном исследовании, ограниченном пациентами с ИМТ менее 35 кг/м2. Использование комбинированной гормональной контрацепции может практически не влиять на вероятность интубации или смертности среди пациенток с COVID-19, и использование любого типа гормональной контрацепции практически не влияет на вероятность госпитализации и интубации у пациенток с COVID-19. Как минимум, мы не отметили значительного влияния на риск увеличения тяжести заболевания COVID-19 среди пользователей гормональной контрацепции. Мы особо отметили пробелы в сборе соответствующих данных об использовании гормональной контрацепции, таких как состав, дозы гормонов и продолжительность или сроки использования контрацептивов. Различные эстрогены могут обладать различным тромбогенным потенциалом, учитывая различную эффективность, поэтому было бы важно знать, содержит ли препарат, например, этинилэстрадиол по сравнению с эстрадиола валератом. Кроме того, мы понизили рейтинг нескольких исследований из-за систематической ошибки, поскольку не была установлена информация о сроках использования контрацептивов в связи с инфекцией COVID-19 и приверженности методу. Ни в одном исследовании не сообщалось о показаниях к применению гормональных контрацептивов, что важно, поскольку лица, которые используют гормональную терапию при таких заболеваниях, как обильные менструальные кровотечения, могут иметь разные профили риска по сравнению с лицами, использующими гормоны для контрацепции. Будущие исследования должны быть сосредоточены на включении соответствующих факторов риска, таких как возраст, ожирение, предшествующая венозная тромбоэмболия в анамнезе, факторы риска венозной тромбоэмболии и недавняя беременность.

Risk of thromboembolism in patients with COVID-19 who are using hormonal contraception

Megan A Cohen, Alison Edelman, Robin Paynter, Jillian T Henderson
Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jan 9;1(1):CD014908.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36622724/