Синдром поликистозных яичников, комбинированные оральные контрацептивы и риск гипергликемии: популяционное когортное исследование с вложенным фармакоэпидемиологическим исследованием "случай-контроль"
Цель исследования: Существует взаимосвязь нерегулярных менструальных циклов с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) характеризуется избытком андрогенов и нерегулярными менструациями; андрогены являются факторами повышенного метаболического риска у женщин с СПКЯ. Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) используются при СПКЯ как для регуляции менструального цикла, так и для снижения биологически активной фракции андрогенов. Мы изучили использование КОК и риск гипергликемии (предиабет и диабет 2 типа) у женщин с СПКЯ.
Дизайн и методы исследования: Используя большую базу данных первичной медицинской помощи Великобритании (Сеть по улучшению состояния здоровья [The Health Improvement Network; THIN]; 3,7 миллиона пациентов из 787 лечебных учреждений), было выполнено ретроспективное популяционное когортное исследование для определения риска гипергликемии (64051 женщина с СПКЯ и 123545 соответствующих пациенток группы контроля), а также вложенное фармакоэпидемиологическое исследование "случай-контроль" для изучения использования КОК в отношении риска гипергликемии (2407 женщин с СПКЯ с [случай] и без [контроль] «гипергликемии», диагностированной во время последующего наблюдения). Для оценки нескорректированного и скорректированного отношения рисков использовали модель Кокса, а для получения скорректированного отношения шансов (сОШ) использовали условную логистическую регрессию.
Результаты: Скорректированное отношение риска гипергликемии у женщин с СПКЯ составило 1,87 (95% ДИ 1,78-1,97; р<0,001; поправка на возраст, социальную депривацию, ИМТ, этническую принадлежность и курение) с повышенными показателями гипергликемии во всех ИМТ-подгруппах. У женщин с СПКЯ при использовании КОК был снижен риск гипергликемии (ОР 0,72; 95 % ДИ 0,59-0,87).
Заключение: В этом исследовании, ограниченном его ретроспективным характером и использованием регулярно собираемых электронных данных общей терапевтической практики, которые не позволяют исключить влияние систематической ошибки назначение-показания, женщины с СПКЯ, применяющие КОК, имели сниженный риск гипергликемии во всех ИМТ- подгруппах. Следует рассмотреть будущие проспективные исследования для дальнейшего понимания этих наблюдений и потенциальной причинно- следственной связи.
Polycystic Ovary Syndrome, Combined Oral Contraceptives, and the Risk of Dysglycemia: A Population-Based Cohort Study With a Nested Pharmacoepidemiological Case-Control Study Balachandran Kumarendran 1 2, Michael W O'Reilly 3 4, Anuradhaa Subramanian 1, Dana Šumilo 1, Konstantinos Toulis 1, Krishna M Gokhale 1, Chandrika N Wijeratne 5, Arri Coomarasamy 4, Abd A Tahrani 4, Laurent Azoulay 6, Wiebke Arlt 7 8, Krishnarajah Nirantharakumar 9 4 Diabetes Care. 2021 Oct 14;dc210437. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34649997/