Актуальность:
Как и в других областях медицины методы секвенирования с высокой воспроизводительностью привели к выявлению постоянно растущего числа вариантов генов как в области мужского, так и женского бесплодия. Растущее число недавно идентифицированных генов позволяет проводить точную диагностику ранее идиопатических случаев женского бесплодия и более адекватно лечить больных. Однако во многих случаях, по-прежнему, отсутствуют надежные доказательства взаимосвязи между геном и заболеванием (ВГЗ), позволяющие должным образом перевести их для клинического применения.

Цель и обоснование исследования:
Основанный на фактических данных анализ выявленных в настоящее время генов, участвующих в женском бесплодии и различиях в половом развитии (РПР), значительно улучшил бы как диагностические показатели, так и генетические исследования. Поэтому, чтобы обобщить текущие знания и оценить имеющиеся ВГЗ, был выполнен систематический обзор,.

Методы поиска:
Для сбора всей доступной информации в электронных базах данных PubMed и Web of Science о генетике женского бесплодия человека и РПР, приводящих к бесплодию, опубликованной с 1 января 1988 г. по 1 ноября 2021 г. были применены рекомендации PRISMA. Рассмотренные патологии включают как несиндромное, так и синдромное женское бесплодие, а также нарушения эндокринной и репродуктивной систем. Доказательства того, что идентифицированный фенотип вызван патогенными вариантами в определенном гене, оценивали в соответствии со стандартизированной системой подсчета очков. Итоговая оценка (без доказательств, ограниченная, умеренная, сильная или окончательная) была присвоена каждой ВГЗ.

Результаты:
В общей сложности было 45271 публикация, проведен скрининг для включения, 1078 работ были отобраны для выделения генов и вариантов. Идентифицировали 395 генов и подтвердили 466 ВГЗ, охватывающих все зарегистрированные моногенные причины женского бесплодия и РПР. Кроме того, мы представляем блок-схему генетической диагностики, включающую 105 генов с, по крайней мере, умеренными доказательствами в отношении женского бесплодия, и предлагаем рекомендации для будущих исследований. В исследовании не принимали во внимание сопутствующие генетические факторы риска или олигогенные/полигенные причины женского бесплодия.

Заключение:
Мы всесторонне рассмотрели существующие исследования по генетике женского бесплодия и РПР, которые позволят разработать диагностические панели с использованием валидированных генов. Анализ всего генома переходит от преимущественно исследовательского к клиническому применению, увеличивая его диагностический потенциал. Эти новые диагностические возможности не только уменьшат число идиопатических случаев, но и сделают генетическое консультирование более эффективным для женщин с бесплодием и их семей.

Ключевые слова:
ВРТ; клиническая валидация; различия в половом развитии; женское бесплодие; взаимосвязь генов и заболеваний; вспомогательные репродуктивные технологии; моногенная; репродуктивная генетика; систематический обзор

A systematic review and evidence assessment of monogenic gene-disease relationships in human female infertility and differences in sex development

Annelore Van Der Kelen, Özlem Okutman, Elodie Javey, Münevver Serdarogullari, Charlotte Janssens, Manjusha S Ghosh, Bart J H Dequeker 1, Florence Perold 6, Claire Kastner 7, Emmanuelle Kieffer 8, Ingrid Segers 9 10, Alexander Gheldof 1, Frederik J Hes 1, Karen Sermon 6, Willem Verpoest 9, Stéphane Viville 2 3
Hum Reprod Update. 2022 Dec 26;dmac044.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36571510/