Скретчинг эндометрия у женщин в циклах ЭКО/ИКСИ: метаанализ данных отдельных пациенток
Актуальность:
При выполнении экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ЭКО/ИКСИ) процесс имплантации эмбриона является этапом, ограничивающим вероятность успеха. Для улучшения этого процесса было предложено проводить скретчинг эндометрия, но неясно, увеличивает ли эта манипуляция вероятность имплантации и живорождения (ЖР), и если да, то кому и как следует проводить скретчинг.
Цель исследования и его обоснование:
Эта работа - метаанализ данных отдельных участниц. Цель исследования - ответить на вопрос о том, влияет ли скретчинг эндометрия у женщин в циклах ЭКО-ИКСИ на вероятность ЖР, и отличается ли это влияние в конкретных подгруппах женщин. После его случайного открытия в 2000 г. было предложено проводить скретчинг эндометрия для улучшения имплантации эмбриона. Были проведены многочисленные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), показавшие противоречивые результаты. Обычные метаанализы были ограничены высокой гетерогенностью внутри исследования и между исследованиями, небольшими выборками и высокой систематической ошибкой во многих исследованиях. Кроме того, под сомнение была поставлена целостность данных нескольких исследований. Таким образом, несмотря на многочисленные РКИ и множество общепринятых метаанализов, не удалось сделать никаких выводов о клинической эффективности скретчинга эндометрия. Метаанализ данных отдельных участниц способен преодолеть многие из этих проблем, поскольку позволяет повысить единообразие определения результатов, может отфильтровывать исследования с проблемами целостности данных, позволяет более точно оценить истинное влияние манипуляции благодаря корректировке характеристик участников и отсутствию необходимости делать предположения, необходимые в обычных метаанализах, а также потому, что это позволяет проводить анализ подгрупп.
Методы поиска:
Систематический поиск литературы выявил РКИ, посвященные скретчингу эндометрия у женщин в циклах ЭКО/ИКСИ. Авторам подходящих исследований было предложено поделиться исходными данными для этого метаанализа. Исследования оценивали на предмет систематической ошибки и проводились проверки целостности. Первичным результатом была частота ЖР, с одномоментным анализом результатов в зависимости от назначенного лечения в качестве первичного анализа. Вторичные анализы включали изучение женщин, которым выполнена манипуляция, и подгруппу женщин, которым после манипуляции выполнен перенос эмбрионов. Взаимодействие между лечением и ковариацией для конкретных характеристик участников было проанализировано в подгруппе женщин, которым после скретчинга был выполнен перенос эмбрионов.
Результаты:
Из 37 опубликованных и 15 неопубликованных РКИ (n=7690 пациенток) были получены данные пациенток из 15 РКИ (14 опубликованных, одно неопубликованное). После проверки целостности данных в метаанализ мы включили данные из 13 РКИ (12 опубликованных, одно неопубликованное; n=4112 пациенток). Систематическая ошибка была оценена как "низкая" в 10 из 13 РКИ. Одноэтапный анализ в зависимости от назначенного лечения (выполнения скретчинга по сравнению с отсутствием манипуляции/фиктивной манипуляцией) показал увеличение частоты ЖР (отношение шансов (OШ) 1,29 [95% ДИ 1,02-1,64]). Анализы по подгруппам женщин, которым выполнена манипуляция, и женщин, которым после манипуляции выполнен перенос эмбрионов и анализ исследований с низкой систематической ошибкой дали аналогичные результаты (OШ 1,22 [95% ДИ 0,96-1,54]; OШ 1,25 [95% ДИ 0,99-1,57]; OШ 1,26 [95% ДИ 1,03-1,55] соответственно). Анализ взаимодействия между лечением и ковариантами не выявил признаков взаимодействия с возрастом, количеством предыдущих неудачных переносов эмбрионов, типом лечения или причиной бесплодия.
Более широкие последствия:
Эта работа - первый метаанализ, основанный на анализе данных более чем 4000 женщин, и он демонстрирует, что скретчинг эндометрия может увеличить частоту ЖР у женщин в циклах ЭКО/ИКСИ. Анализ по подгруппам по возрасту, количеству предыдущих неудачных переносов эмбрионов, типу лечения и причине бесплодия не позволил выявить подгруппы, в которых скретчинг эндометрия был бы более или менее эффективен. Время выполнения скретчинга эндометрия может играть определенную роль в его эффективности. Использование скретчинга эндометрия в клинической практике следует рассматривать с осторожностью, а это означает, что пациентки должны быть надлежащим образом проинформированы об уровне доказательности и неопределенностях.
Ключевые слова:
ВРТ; ИКСИ; метаанализ индивидуальных данных; ЭКО; скретчинг эндометрия; биоптат эндометрия; соскоб эндометрия; перенос криоконсервированных эмбрионов
Перевод и адаптация Сапрыкина Людмила Витальевна
к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва.