Актуальность:
Анализ внеклеточной ДНК из материнской крови обеспечивает эффективный скрининг на трисомию 21 пары при одноплодной беременности. Данные о скрининге внеклеточной ДНК при беременности двойней являются многообещающими, хотя и ограниченными. В предыдущих исследованиях скрининг внеклеточной ДНК при многоплодной беременности в основном проводился во втором триместре, и во многих исследованиях не сообщалось о хорионичности.

Цель исследования:
Цель исследования - оценить эффективность скрининга внеклеточной ДНК на трисомию 21 пары при беременности двойней в большой и разнообразной когорте. Вторичная цель - оценить эффективность скрининга на трисомию 18 и трисомию 13 пар.

Дизайн:
Было выполнено ретроспективное когортное исследование. В исследование включили данные скрининга внеклеточной ДНК, выполненного в с 12.2011 по 2.2020 г.г. одной лабораторией в 17 лечебных учреждениях при беременности двойней. Скрининг был выполнен с использованием технологии массового параллельного секвенирования. Для всех новорожденных был проведен анализ медицинской документации, включая исход родов, наличие любых врожденных аномалий, фенотип при рождении и любое хромосомное тестирование, проведенное в антенатальный или постнатальный период. Случаи с возможной хромосомной аномалией плода без результатов генетического теста были рассмотрены комитетом генетиков по медицине матери и плода. Были исключены случаи с гибелью одного плода и неадекватной информацией о последующем наблюдении. Требовалось минимум 35 подтвержденных случаев трисомии 21 пары, чтобы зафиксировать чувствительность не менее 90% при распространенности не менее 1,9% при мощности 80%. Характеристики теста были рассчитаны для каждого результата.

Результаты:
В общей сложности 1764 образца были отправлены на скрининг внеклеточной ДНК при беременности двойней. Были исключены 78 случаев с гибелью одного плода и 239 случаев с неадекватным наблюдением, в результате чего в анализ было включено в общей сложности 1447 случаев. Средний возраст матери составил 35 лет, а средний срок беременности на момент скрининга внеклеточной ДНК составил 12,3 недели. В 81% случаев была бихориальная двойня. Средний уровень фракции плода составил 12,4%. Трисомия 21 пары была подтверждена в 41 случае из 42 беременностей, что составило 97,6% (95% ДИ 83,8 - 99,7). Был один ложноотрицательный результат и ни одного ложноположительного случая. Трисомия 21 пары была выявлена в 38 случаях из 39 беременностей бихориальной двойней, что составило 97,4% (95% ДИ 82,6-99,7). Трисомия 18 пары была подтверждена в 10 случаях из 10 беременностей. Был один ложноположительный случай. Трисомия 13 пары была выявлена в 4 случаях из 5 случаев, что составило 80% (95% ДИ 11,1 - 99,2). Был один ложноотрицательный результат и ни одного ложноположительного случая. Показатель, не подлежащий отчетности, был низким и составил 3,9%.

Заключение:
Скрининг внеклеточной ДНК эффективен при скрининге на трисомию 21 пары при беременности двойней, начиная с первого триместра беременности. Выявление трисомии 21 пары было высоким при би- и мнохориальной двойне, а частота неадекватных результатов была низкой. Это исследование включало большое количество случаев трисомии 18 и 13 пар по сравнению с текущей литературой. Хотя скрининг на эти состояния у близнецов представляется многообещающим, цифры были слишком малы, чтобы делать окончательные выводы относительно эффективности скрининга при этих состояниях. Возможно, что показатели внеклеточной ДНК могут отличаться в разных лабораториях и варьировать в зависимости от методологии скрининга.

Ключевые слова:
Внеклеточная ДНК; синдром Дауна; НИПТ; трисомия 21; беременность двойней; анеуплоидия; неинвазивное пренатальное тестирование; скрининг; трисомия

Cell-free DNA screening for trisomy 21 in twin pregnancy: a large multicenter cohort study

Lorraine Dugoff, Nathanael C Koelper, Stephen T Chasen, Melissa L Russo, Ashley S Roman, Meghana A Limaye, Angela C Ranzini, Caitlin M Clifford, Joseph R Biggio, Akila Subramaniam, Angela Seasely, Avinash S Patil, Samantha Weed, Jessica M Page, Sara Nicholas, Jay Idler, Rashmi R Rao, Amber Crowder, Raj Shree, Graham Mclennan, Bryann Bromley
Am J Obstet Gynecol. 2023 Apr 6;S0002-9378(23)00229-6.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37030426/

Перевод и адаптация Сапрыкина Людмила Витальевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия