Актуальность:
Коронавирусная болезнь (COVID-19) вызывается коронавирусом 2-го типа, вызывающим тяжёлый острый респираторный синдром (SARS-CoV-2) и может приводить к критическим состояниям, требующим госпитализации, к материнской смертности, мертворождению и преждевременным родам. Было показано, что SARS-CoV-2 вызывает патологию плаценты, однако в нашем понимании патофизиологии заболевания COVID-19 во время беременности и долгосрочного воздействия SARS-CoV-2 на плаценту и плод существуют существенные пробелы. В какой степени инфекция плаценты SARS-CoV-2 изменяет врожденный противовирусный иммунный ответ плаценты, до конца не изучено. Нарушение регуляции врожденного иммунного ответа при заболевании матери COVID-19 может увеличить риск воспалительного повреждения тканей или повреждения плаценты и способствовать неблагоприятным исходам беременности.

Цель исследования:
Цель исследования - определить влияние материнской инфекции SARS-CoV-2 на иммунный ответ плаценты путем оценки экспрессии генов из панели шести противовирусных медиаторов врожденного иммунитета, которые действуют как биомаркеры противовирусного и интерферонового цитокинового ответа. Наша гипотеза состояла в том, что инфекция SARS-CoV-2 во время беременности приведет к усилению плацентарного противовирусного врожденного иммунного ответа.

Дизайн исследования:
На тканях плаценты (ворсинах хориона [ВХ]) и хориоамниотической мембране [ХАМ]), полученных у пациенток с (n=140) и без (n=24) COVID-19 было выполнено исследование случай-контроль. Была выполнена количественная полимеразная цепная реакция в режиме реального времени (кПЦР-RT) и иммуногистохимическое исследование. Было выполнено патоморфологическое исследование плаценты. Были собраны клинические данные. Чтобы оценить соотношения и непрерывные данные между пациентами с активным COVID-19 (<10 дней с момента постановки диагноза) и выздоровевшими (>10 дней с момента постановки диагноза) на момент родов использовали точный тест Фишера, корреляцию Пирсона и линейную регрессионную модель. Регрессионные модели были скорректированы с учетом способа родоразрешения в качестве ковариации и оценивали потенциальную корреляцию между экспрессией генов врожденного иммунитета плаценты и другими переменными.

Результаты:
РНК SARS-CoV-2 была обнаружена в тканях плаценты у 5 женщин с COVID-19 и ни у одной контрольной группы (n=0 из 24; 0%). Только в 1 из 5 случаев с обнаруживаемой РНК SARS-CoV-2 тканях плаценты была подтверждена экспрессия нуклеокапсида SARS-CoV-2 и S-белка в клетках синцитиотрофобласта. Была выявлена значительно более низкая экспрессия генов пяти важнейших медиаторов врожденного иммунитета (IFNB, IFIT1, MXA, IL6, IL1B) в ВХ и ХАМ у женщин с активным COVID-19 или выздоровевшими по сравнению с контрольной группой, которая оставалась значительной после корректировки на способ родоразрешения. Наблюдались минимальные корреляции между экспрессией генов плаценты и другими изученными переменными, включая: срок гестации на момент постановки диагноза, интервал времени от постановки диагноза COVID-19 до родов, индекс массы тела до беременности, тяжесть заболевания COVID-19 или патологию плаценты.

Заключение:
Инфекция SARS-CoV-2 у матери была связана с нарушением врожденного иммунного ответа плаценты в ВХ и ХАМ, который не коррелировал со сроком гестации при постановке диагноза COVID-19, временным интервалом от постановки диагноза COVID-19 до родов, ожирением матери, тяжестью заболевания или патологией плаценты.

Ключевые слова:
COVID-19; SARS-CoV-2; хориоамниотическая мембрана; ворсины хориона; плод; иммунный ответ; плацента; беременность

Diminished Antiviral Innate Immune Gene Expression in the Placenta Following a Maternal SARS-CoV-2 Infection

Brahm Coler, W U Tsung-Yen, Lindsey Carlson, Nicole Burd, Jeff Munson, Matthew Dacanay, Orlando Cervantes, Sean Esplin, Raj P Kapur, Helen Feltovich, Kristina M Adams Waldor
Am J Obstet Gynecol. 2022 Sep 17;S0002-9378(22)00747-5.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36126729/