Актуальность:
Рак яичников (РЯ) имеет самый высокий показатель летальности среди всех злокачественных заболеваний женских половых органов. Задержка в диагностике вызвана неспецифическими симптомами. Существующие систематические обзоры не охватывают всесторонне тесты настоящей практики, не оценивают отдельно точность у женщин репродуктивного возраста, в пре- и постменопаузе или используют неподходящие методы метаанализа.

Цель исследования:
Установить точность комбинации менопаузального статуса, ультразвукового исследования (УЗИ) и определения биомаркеров для диагностики рака яичников у женщин репродуктивного возраста, в пре- и постменопаузе и сравнить точность различных комбинаций тестов.

Методы поиска:
Поиск работ, опубликованных с 1991 по 2015 г.г., был выполнен в электронных базах данных CENTRAL, MEDLINE (Ovid), Embase (Ovid), пяти других базах данных и трех реестрах исследований; а с июня 2015 по июнь 2019 г.г. - в MEDLINE (Ovid) и Embase (Ovid). Был также выполнен поиск материалов конференций Европейского общества гинекологической онкологии, Международного общества гинекологической онкологии, Американского общества клинической онкологии и Общества гинекологической онкологии, ZETOC и Индекса цитирования материалов конференций (Web of Knowledge). Провели поиск по библиографическим спискам включенных исследований и опубликованным систематическим обзорам.

Критерии включения:
Мы включили кросс-секционные исследования точности диагностических тестов, оценивающие отдельные тесты или сравнивающие два или более тестов, рандомизированные исследования, сравнивающие два или более тестов, и исследования, подтверждающие многомерные модели для диагностики РЯ, исследующие комбинации тестов, по сравнению с эталонным стандартом гистологического подтверждения или клинического наблюдения у женщин с образованиями в малом тазу (обнаруженными клинически или с помощью УЗИ), подозрительными на РЯ.

Сбор и анализ данных:
Два автора обзора независимо извлекали данные и оценивали качество с помощью системы QUADAS-2. Для косвенного сравнения тестов с обычно регистрируемыми пороговыми значениями использовали двумерную иерархическую модель отдельно у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста и в постменопаузе. Мы косвенно сравнили тесты по всем пороговым значениям и оценили чувствительность при фиксированной специфичности 80% и 90% путем подбора моделей иерархических сводных характеристик работы приемника отдельно у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста и в постменопаузе.

Основные результаты:
Мы включили 59 исследований (n=32059 женщин; 9545 случаев РЯ). Два теста оценивали точность сочетания менопаузального статуса и результатов УЗИ (модель логистической регрессии IOTA 2 (LR2) и оценку различных неоплазий в модели придатков (ADNEXA)); один тест оценивал точность сочетания менопаузального статуса, результатов УЗИ и биомаркера сыворотки CA-125 (Риск индекса злокачественности (Risk of Malignancy Index; RMI)); один тест оценивал точность комбинации менопаузального статуса и двух сывороточных биомаркеров (CA125 и HE4) (Алгоритм риска наличия злокачественной опухоли яичников (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm; ROMA)). В большинстве исследований была высокая или неясная систематическая ошибка в отношении пациенток, эталонного стандарта, потока и временных областей. Все исследования проводились в условиях стационара. Распространенность составила 16% (RMI, ROMA), 22% (LR2) и 27% (ADNEX) у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста и 38% (RMI), 45% (ROMA), 52% (LR2) и 55% (ADNEX) у женщин в постменопаузе. Распространенность РЯ в исследованиях была значительно выше, чем можно было бы ожидать у симптомных женщин вне лечебных учреждений или у женщин, направленных в лечебное учреждение с подозрением на РЯ. Исследования были с высокой или неясной возможностью применения, поскольку о характерных признаках не сообщалось, или УЗИ для RMI, LR2 и ADNEX проводилось опытными врачами. Более высокая чувствительность и более низкая специфичность, наблюдаемые у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами репродуктивного и пременопаузального возраста во всех индексных тестах и при всех пороговых значениях, могут отражать тщательно отобранные когорты пациентов во включенных исследованиях. У женщин репродуктивного и пременопаузального возраста ROMA при пороговом значении 13,1 (±2), LR2 при пороге достижения вероятности РЯ после теста 10% и ADNEX (вероятность после теста 10%) продемонстрировали более высокую чувствительность (ROMA: 77,4%, 95% ДИ 72,7% - 81,5%; LR2: 83,3%, 95% ДИ от 74,7% до 89,5%; ADNEX: 95,5%, 95% ДИ от 91,0% до 97,8%) по сравнению с RMI (57,2%, 95% ДИ от 50,3% до 63,8%). Специфичность ROMA и ADNEX была ниже у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста (ROMA: 84,3%, 95% ДИ от 81,2% до 87,0%; ADNEX: 77,8%, 95% ДИ от 67,4% до 85,5%) по сравнению с RMI 92,5% (95% ДИ от 90,3% до 94,2%). Специфичность LR2 была сопоставима с RMI (90,4%, 95% ДИ от 84,6% до 94,1%). У женщин в постменопаузе ROMA при пороговом значении 27,7 (±2), LR2 (вероятность после теста 10%) и ADNEX (вероятность после теста 10%) продемонстрировали более высокую чувствительность (ROMA: 90,3%, 95% ДИ от 87,5% до 92,6%; LR2: 94,8%, 95% ДИ от 92,3% до 96,6%; ADNEX: 97,6%, 95% ДИ от 95,6% до 98,7%) по сравнению с RMI (78,4%, 95% ДИ от 74,6% до 81,7%). Специфичность ROMA при пороговом значении 27,7 (± 2) (81,5; 95% ДИ от 76,5% до 85,5%) была сопоставимой с RMI (85,4%, 95% ДИ от 82,0% до 88,2%), тогда как для LR2 (вероятность после теста 10%) и ADNEX (вероятность после теста 10%) специфичность была ниже (LR2: 60,6%, 95% ДИ от 50,5% до 69,9%; ADNEX: 55,0%, 95% ДИ от 42,8% до 66,6%).

Заключение:
В специализированных медицинских учреждениях как у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста, так и у женщин в постменопаузе RMI обладает низкой чувствительностью. У женщин репродуктивного и пременопаузального возраста ROMA, LR2 и ADNEX обладают лучшей чувствительностью (меньше пропущенных случаев рака), но для ROMA и ADNEX это компенсируется снижением специфичности и увеличением ложноположительных результатов. У женщин в постменопаузе ROMA демонстрирует более высокую чувствительность и специфичность сопоставимую с RMI. ADNEX обладает самой высокой чувствительностью у женщин в постменопаузе, но сниженной специфичностью. Распространенность РЯ во включенных исследованиях является репрезентативной для тщательно отобранной популяции, а не для популяции в целом. Сравнительная точность тестов, наблюдаемых здесь, может быть невоспроизводима для неспециалистов. В конечном счете, системы здравоохранения должны сбалансировать точность и последствия для ресурсов, чтобы определить наиболее подходящие тесты.

Menopausal status, ultrasound and biomarker tests in combination for the diagnosis of ovarian cancer in symptomatic women
Clare Davenport, Nirmala Rai, Pawana Sharma, Jonathan J Deeks, Sarah Berhane, Sue Mallett, Pratyusha Saha, Rita Champaneria, Susan E Bayliss, Kym Ie Snell, Sudha Sundar
Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jul 26;7:CD011964.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35879201/