Актуальность: С момента своего появления в 1980-х годах донорство ооцитов (ДО) было в значительной степени интегрировано во вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ). В последнее время значительно увеличились как необходимость выполнения, так и показания к ДО. Доноры ооцитов - это здоровые и потенциально фертильные женщины, которым выполняют стимуляцию яичников (СЯ). Выбор оптимального типа стимуляции имеет первостепенное значение для достижения наиболее благоприятных результатов для реципиентов ооцитов, но самое главное - для безопасности доноров ооцитов.

Цель исследования: Это - первый систематический обзор (СО), выполненный с целью обобщения текущих данных по СЯ у доноров ооцитов. Цель этого СО состояла в оценке программ ДО путем оценки четырех различных аспектов: как оценить реакцию яичников до стимуляции; как планировать СЯ (гонадотропины; подавление ЛГ; использование триггера овуляции; когда начинать СЯ); как контролировать риск синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и других осложнений; а также различия между использованием свежих и витрифицированных донорских ооцитов.

Методы поиска: В мае 2020 г. в соответствии с рекомендациями PRISMA в электронных базах данных PubMed и Embase был выполнен систематический поиск литературы. Поиск был выполнен с использованием синонимов таких терминов, как «ооциты, донорство, банк биологического материала, замораживание, осложнения и репродуктивные исходы». Были выявлены исследования,сообщающие о безопасности и/или эффективности СЯ у доноров ооцитов. Качество включенных исследований оценивали с помощью системы ROBINS-I и ROB2. При необходимости проводили метаанализ. Данные были объединены для расчета разницы средних (mean differences [MD]) для непрерывных переменных и отношения рисков (OР) для двоичных данных с соответствующими 95% доверительными интервалами (ДИ). Гетерогенность между включенными исследованиями оценивали с использованием статистических показателей I2 и tau.

Результаты: Из 191 выявленных статей в обзор было включено 57 работ. Количество антральных фолликулов и уровень антимюллерова гормона коррелировали с реакцией яичников на СЯ при ДО, но эти показатели имеют ограниченное значение, чтобы определить доноров, которые, вероятно, проявят либо нарушенный, либо чрезмерный ответ. В пяти рандомизированных контролируемых исследованиях сравнивали различные типы гонадотропинов, используемых для СЯ у доноров ооцитов; из-за высокой гетерогенности выполнение метаанализа было невозможным. При сравнении различных типов контроля ЛГ, а именно антагонисты ГнРГ и агонисты, исследования не выявили различий в реакции яичников. Использование протоколов СЯ с прогестероном было оценено в семи исследованиях: данные показали незначительное или полное отсутствие различий по сравнению с протоколами с применением антагонистов ГнРГ в среднем количестве полученных ооцитов (MD 0,23[95% ДИ 0,58-1,05]; n=2147 женщин; 6 исследований; I2=13%; р=0,33) и в частоте клинической беременности среди реципиентов (ОР 0,87 [95% ДИ 0,60-1,26]; n=2260 женщин; I2=72%; р<0,01). Отсутствует достаточное количество данных о долгосрочной безопасности для рожденных детей. Применение агонистов ГнРГ является золотым стандартом и должно использоваться у всех доноров ооцитов, учитывая отличные показатели получения ооцитов, практическое исключения СГЯ и отсутствие различий в частоте беременности у реципиентов (четыре исследования; ОР 0,86; 95% ДИ 0,58-1,26; I2=0%). СЯ при ДО – это безопасная манипуляция с низкой частотой госпитализации после получения ооцитов. Использование левоноргестрел-рилизинг внутриматочной системы или чистых прогестин-содержащих пероральных контрацептивов во время СЯ не влияет на количество полученных ооцитов или частоту клинической беременности у реципиентов. Ультразвукового мониторинга, по-видимому, достаточно для адекватного наблюдения за циклом стимуляции при ДО. Использование свежих и витрифицированных донорских ооцитов приводило к аналогичным исходам беременности.

Более широкие последствия: Это обновление будет полезно при клиническом выполнении СЯ при ДО на основании самых последних знаний и рекомендаций, а также, возможно, при лечении женщин в возрасте до 35 лет, которым выполняют витрификацию ооцитов для социального замораживания, благодаря сходству популяций. Необходимы дополнительные клинические исследования протоколов СЯ, специально разработанных для ДО, особенно с точки зрения долгосрочной безопасности для новорожденных, эффективной контрацепции во время СЯ и удовлетворенности лечением.

Ключевые слова: Антагонисты ГнРГ; контрацепция; триггер созревания ооцитов; гонадотропины; донорство ооцитов; мониторинг ответа яичников; тестирование ответа яичников; стимуляция яичников; прогестероновая стимуляция яичников; начало стимуляции

Ovarian stimulation for oocyte donation: a systematic review and meta-analysis
Francisca Martinez 1, Annalisa Racca 1, Ignacio Rodríguez 1, Nikolaos P Polyzos 1 Hum Reprod Update. 2021 Mar 20;dmab008.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33742206/