Связь между цервиковагинальной микробиотой с мутацией BRCA1 и риском развития рака яичников: исследование случай-контроль

12.09.2019 - 05:00 140
Связь между цервиковагинальной микробиотой с мутацией BRCA1 и риском развития рака яичников: исследование случай-контроль

Актуальность:

Различные факторы, включая возраст, семейный анамнез, воспалительные заболевания, репродуктивные факторы и перевязку маточных труб, влияют на риск развития рака яичников. Цель этого исследовании - установить, имеют ли женщины с раком яичника или с риском развития рака яичников нарушения баланса цервиковагинальной микробиоты.

Методы:

Было выполнено исследование случай-контроль в двух группах женщин в возрасте 18-87 лет в Чешской Республике, Германии, Италии, Норвегии и Великобритании. В группу по изучению рака яичников были включены женщины с эпителиальным раком яичников, в группу контроля - как здоровые пациентки, так и пациентки с диагнозом доброкачественных гинекологических заболеваний. Группа по изучению BRCA состояла из женщин с мутацией BRCA1, но без рака яичников, и контрольной группы с нормальной нуклеотидной последовательностью для BRCA1 и BRCA2 (как здоровые пациентки, так и с доброкачественными гинекологическими заболеваниями). Образцы цервиковагинальной жидкости были собраны у всех пациенток с помощью системы ThinPrep, а затем было выполнено секвенирование гена 16S рРНК. Для каждого образца мы рассчитали долю видов лактобацилл в цервиковагинальной микробиоте (т. е. Lactobacillus crispatus, Lactobacillus iners, Lactobacillus gasseri и Lactobacillus jensenii), которые необходимы для генерации защитного низкого рН влагалища. Далее образцы были сгруппированы по группам: те, в которых лактобациллы составляли не менее 50% присутствующих видов (тип сообщества L) и те, в которых лактобациллы составляли менее 50% присутствующих видов (тип сообщества O). Мы оценили скорректированную взаимосвязь между статусом BRCA1 и статусом рака яичников и типом сообщества цервиковагинальной микробиоты, используя модель логистической регрессии с методом уменьшения смещения.

Результаты:

Участники были набраны в период со 2 января 2016 г. по 21 июля 2018 г. Группа по изучению рака яичников (n=360) включала 176 женщин с эпителиальным раком, 115 здоровых пациенток и 69 - с доброкачественными гинекологическими заболеваниями. Группа по изучению BRCA (n=220) включала 109 женщин с мутациями BRCA1, 97 здоровых с дикими типами BRCA1 и BRCA2 и 14 с доброкачественными гинекологическими заболеваниями и дикими типами BRCA1 и BRCA2. На основе двухмерных графиков, анализа кривых приемника и возрастных порогов, использованных ранее, мы разделили когорту на тех, кто моложе 50 лет, и тех, кто старше 50 лет. В группе по изучению рака яичников женщины в возрасте 50 лет и старше имели более высокую распространенность типа О сообщества микробиоты (61% [n=81] из 133 случаев рака яичников и 59% [n=84] из 142 здоровых пациенток), чем те, кто был моложе 50 лет (53% 23 [n=23%] из 43 случаев и 29% [n=12] из 42 пациенток группы контроля). В группе по изучению рака яичников в рамках модели логистической регрессии с коррекцией смещения женщины моложе 50 лет с раком имели значительно более высокую распространенность типа O микробиоты, чем соответствующие по возрасту пациентки контрольной группы (отношение шансов [OR] 2,80 [95% ДИ 1,17-6,94]; p=0,020). В группе по изучению BRCA женщины с мутациями BRCA1 моложе 50 лет также чаще имели тип O микробиоты, чем соответствующие по возрасту пациентки контрольной группы (ОШ 2,79 [95% ДИ 1,25-6,68]; p=0,012) после корректировки на факт беременность в анамнезе. Риск еще больше возрастал, если более чем у одного родственника первой линии было какое-либо злокачественное заболевание (ОШ 5,26 [95% ДИ 1,83-15,30]; p=0,0022). В обеих группах мы отметили, что чем моложе пациентка, тем сильнее связь между типом O микробиоты и раком яичников или мутационным статусом BRCA1 (например, ОШ для типа О сообщества для случаев в возрасте <40 лет в группе по раку яичников 7,00 [95% ДИ 1,27-51,44], p=0,025; для носителей мутации BRCA1 в возрасте <35 лет ОШ 4,40 [95% ДИ 1,14-24,36], p=0,031).

Заключение:

Наличие рака яичников или факторов, которые, как известно, влияют на риск заболевания (т. е. возраст и мутации BRCA1 зародышевой линии), были значимо связаны с наличием типа О сообщества цервиковагинальной микробиоты. Необходимо исследовать, изменит ли восстановление количества лактобацилл с помощью, например, вагинальных суппозиториев, содержащих живые лактобациллы, микробный пейзаж в верхних отделах половых путей и в маточных трубах (место происхождения серозного рака яичников высокой степени злокачественности), и могут ли такие изменения привести к снижению заболеваемости раком яичников.

Association between the cervicovaginal microbiome, BRCA1 mutation status, and risk of ovarian cancer: a case-control study.
Nené NR1, Reisel D1, Leimbach A2, Franchi D3, Jones A1, Evans I1, Knapp S1, Ryan A1, Ghazali S1, Timms JF1, Paprotka T2, Bjørge L4, Zikan M5, Cibula D6, Colombo N7, Widschwendter M8.
Lancet Oncol. 2019 Aug;20(8):1171-1182. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30340-7. Epub 2019 Jul 9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31300207

Перевод и адаптация:
Сапрыкина Людмила Витальевна
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ЛФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"