Актуальность:

Рак шейки матки занимает четвертое место среди причин смертности от рака у женщин. Исторически сложилось так, что женщины с метастатическим или рецидивирующим раком шейки матки имели ограниченные возможности лечения. Новые «антиангиогенетические» методы лечения, такие как агенты, нацеленные на сосудистый эндотелиальный фактор роста (vascular endothelial growth factor [VEGF]), предлагают альтернативную стратегию традиционной химиотерапии; они действуют, подавляя рост новых кровеносных сосудов, тем самым ограничивая рост опухоли, блокируя кровоснабжение.

Цель исследования:

Оценить преимущества и вред VEGF-таргетных агентов при лечении рака шейки матки, в т.ч. рецидивирующего или метастатического.  

Стратегия поиска:

До 27 мая 2020 г. был выполнен поиск в электронных базах данных Кокрановского центрального реестра контролируемых исследований (CENTRAL), MEDLINE, Embase, онлайн-реестрах клинических исследований и тезисах научных конференций.

Критерии включения:

Были изучены рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых оценивали использование агентов, нацеленных на VEGF, отдельно или в комбинации с обычной химиотерапией или другими агентами, нацеленными на VEGF.

Сбор и анализ данных:

Три автора обзора независимо проверяли результаты поисковых стратегий, извлекали данные, оценивали систематическую ошибку и проанализировали данные в соответствии со стандартными методами, предложенными Кокрановским сообществом. Качество доказательств оценивали с помощью системы GRADE.

Основные результаты:

Всего было 1634 работы. Из них мы выделили четыре исследования, в которых приняли участие в общей сложности 808 женщин. Мы также определили два исследования, которые ожидали классификации, и девять продолжающихся исследований.

Бевацизумаб плюс химиотерапия по сравнению с химиотерапией.

Использование бевацизумаба плюс химиотерапия может привести к более низкому риску смерти по сравнению с выполнением только химиотерапии (отношение рисков (ОР) 0,77; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,62-0,95; 1 исследование; n=452 женщины; доказательства низкого качества). Однако, вероятно, в данной ситуации существуют специфические нежелательные явления по сравнению с выполнением только химиотерапии, включая перфорацию желудочно-кишечного тракта или свищи (отношение шансов (ОШ) 18,00; 95% ДИ 2,42-133,67; 1 исследование; n=440 пациенток; доказательства умеренного качества); серьезные тромбоэмболические события (ОШ 4,5; 95% ДИ 1,55-13,08; 1 исследование; n=440 пациенток; доказательства умеренного качества) и артериальную гипертензию (ОШ 13,75; 95% ДИ от 5,07 до 37,29; 1 исследование; n=440 пациенток; доказательства умеренного качества). Также может наблюдаться более высокая частота выраженных кровотечений (ОШ 5,00; 95% ДИ 1,11-22,56; 1 исследование; n=440 пациенток; доказательства низкого качества). Кроме того, вероятно, выше частота серьезных нежелательных явлений (ОШ 1,44; 95% ДИ 1,16-1,79; 1 исследование; n=439 пациенток; доказательства умеренного качества). Коэффициент инкрементной экономической эффективности составил 295164 долл. США за год жизни с поправкой на качество (1 исследование; n=452 пациентки; доказательства низкого качества).

Седираниб плюс химиотерапия по сравнению с химиотерапией.

Риск смерти при использовании седираниба плюс химиотерапия может быть аналогичен таковому при выполнении только химиотерапии (ОР 0,94; 95% ДИ 0,53-1,65; 1 исследование; n=69 пациенток; доказательства низкого качества). Были выявлены очень неопределенные результаты для случаев специфических нежелательных явлений, включая перфорацию желудочно-кишечного тракта или свищи (ОШ 3,27; 95% ДИ 0,14-77,57; 1 исследование; n=67 пациенток; доказательства очень низкого качества); серьезные кровотечения (ОШ 5,45; 95% ДИ 0,27-109,49; 1 исследование; n=67 пациенток; доказательства очень низкого качества); серьезные тромбоэмболические события (ОШ 3,41, 95% ДИ 0,14 - 80,59; 1 исследование; n=60 пациенток; доказательства очень низкого качества) и выраженную артериальную гипертензию (ОШ 0,36; 95% ДИ 0,02-8,62; 1 исследование; n=67 пациенток; доказательства очень низкого качества). Кроме того, по сравнению с выполнением только химиотерапии может быть аналогична частота серьезных нежелательных явлений (ОШ 1,15; 95% ДИ 0,75-1,78; 1 исследование; n=67 пациенток; доказательства низкого качества).

Апатиниб плюс химиотерапия или химиотерапия/брахитерапия по сравнению с выполнением только химиотерапии или химиотерапии/брахитерапии.

Риск смерти при использовании апатиниба плюс химиотерапия или химиотерапия/брахитерапия может быть аналогичен с выполнением только химиотерапии или только химиотерапии/брахитерапии (ОШ 0,90; 95% ДИ 0,51-1,60; 1 исследование; n=52 пациентки; доказательства низкого качества). Однако эпизоды гипертензии могут возникать с более высокой частотой по сравнению с выполнением только химиотерапии или только химиотерапии/брахитерапии (ОШ 5,14; 95% ДИ 1,28-20,73; 1 исследование; n=52 пациентки; доказательства низкого качества).

Пазопаниб плюс лапатиниб по сравнению с лапатинибом.

Использование пазопаниба плюс лапатиниб может привести к более высокому риску смерти по сравнению с использованием только лапатиниба (ОР 2,71; 95% ДИ 1,16-6,31; 1 исследование; n=117 пациенток; доказательства низкого качества). Были выявлены очень неопределенные результаты для случаев специфических нежелательных явлений, включая перфорацию желудочно-кишечного тракта или свищи (ОШ 2,00; 95% ДИ 0,19-21,59; 1 исследование; n=152 пациентки; доказательства очень низкого качества); кровотечения (ОШ 2,00; 95% ДИ 0,72-5,58; 1 исследование; n=152 пациентки; доказательства очень низкого качества) и тромбоэмболические события (ОШ 3,00; 95% ДИ 0,12-72,50; 1 исследование; n=152 пациентки; доказательства очень низкого качества). Кроме того, частота развития артериальной гипертензии, вероятно, выше (ОШ 12,00; 95% ДИ 2,94-49,01; 1 исследование; n=152 пациентки; доказательства очень низкого качества). Частота серьезных нежелательных явлений может быть или не быть аналогичной по сравнению с применением только лапатиниба (ОШ 1,45; 95% ДИ 0,94-2,26; 1 исследование; n=152 пациентки; доказательства низкого качества).

Пазопаниб по сравнению с лапатинибом.

Риск смерти при использовании пазопаниба может быть аналогичен таковому как при использовании лапатиниба (ОР 0,96; 95% ДИ 0,67-1,38; 1 исследование; n=152 пациентки; доказательства низкого качества). Были выявлены очень неопределенные результаты для случаев специфических нежелательных явлений, включая перфорацию желудочно-кишечного тракта или свищи (ОР 1,03; 95% ДИ 0,07-16,12; 1 исследование; n=150 пациенток; доказательства очень низкого качества); кровотечения (ОР 1,03; 95% ДИ 0,31-3,40; 1 исследование; n=150 пациенток; доказательства очень низкого качества) и тромбоэмболические события (ОР 3,08, 95% ДИ 0,13-74,42; 1 исследование; n=150 пациенток; доказательства очень низкого качества). Кроме того, частота развития артериальной гипертензии, вероятно, выше (ОР 11,81; 95% ДИ 2,89-48,33; 1 исследование; n=150 пациенток; доказательства умеренного качества). Риск серьезных нежелательных явлений может быть или не быть аналогичным по сравнению с применением только лапатиниба (ОР 1,31; 95% ДИ 0,83-2,07; 1 исследование; n=150 пациенток; доказательства низкого качества).

Заключение авторов:

Были выявлены доказательства низкого качества в пользу применения бевацизумаба плюс химиотерапия. Однако бевацизумаб, вероятно, увеличивает частоту специфических нежелательных явлений (перфорация желудочно-кишечного тракта или свищи, тромбоэмболические осложнения, артериальная гипертензия) и серьезных нежелательных явлений. Были выявлены доказательства низкого качества, которые не поддерживают применение седираниба плюс химиотерапия, апатиниба плюс химиотерапия, апатиниба плюс химиотерапия/брахитерапия или монотерапию пазопанибом. Были выявлены доказательства низкого качества, свидетельствующие о том, что применение пазопаниба плюс лапатиниб ухудшает исходы. Ингибиторы VEGF апатиниб и пазопаниб могут повышать вероятность развития артериальной гипертензии.

Vascular endothelial growth factor (VEGF) targeting therapy for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer
Chuai Y, Rizzuto I, Zhang X, Li Y, Dai G, Otter SJ, Bharathan R, Stewart A, Wang A. 
Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 4;3:CD013348.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33661538/