Топическое применение микробицидов для профилактики инфекций, передающихся половым путем
Актуальность:
Эта работа - обновленная версия нашего Кокрановского обзора, опубликованного в выпуске 6 за 2012 г. Во всем мире продолжает расти распространенность инфекций, передающихся половым путем (ИППП), что создает огромное бремя вследствие заболеваемости и смертности. Для достижения целей глобальной стратегии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по профилактике этих инфекций и борьбе с ними необходимы эффективные стратегии профилактики, включая применение микробицидов.
Цель исследования:
Определить эффективность и безопасность топического применения микробицидов для предотвращения передачи ИППП, включая ВИЧ.
Методы поиска:
До августа 2020 г. был выполнен всесторонний поиск в электронных базах данных центрального Кокрановского реестра контролируемых исследований (CENTRAL), MEDLINE, Embase, LILACS, CLIB, Web of Science, ClinicalTrials.gov, международной платформе ВОЗ для регистрации клинических исследований, в библиографических списках соответствующих исследований. Кроме того, связывались с соответствующими организациями и экспертами.
Критерии включения:
В обзор включили рандомизированные контролируемые исследования сравнивающие применение микробицидов per vaginam с использованием плацебо (за исключением ноноксинола-9, поскольку его применение описано в соответствующих Кокрановских обзорах). «Приемлемыми» пациентами были сексуально активные небеременные женщины, гетеросексуальные женщины (ГЖ) и мужчины-гомосексуалисты, у которых не было лабораторно подтвержденных ИППП.
Сбор и анализ данных:
Два автора обзора независимо проверяли и отбирали исследования, извлекали данные и оценивали систематическую ошибку, разногласия разрешали путем соглашения. Был выполнен метаанализ с фиксированным эффектом, стратифицированный по типу микробицидов. Качество доказательства оценивали с использованием системы GRADE.
Основные результаты:
В обзор включили восемь исследований из предыдущей версии и четыре новых, т. е. в общей сложности - 12 исследований (n=32464 ГЖ). Не было ни одного подходящего исследования, в которое были бы включены мужчины-гомосексуалисты, или в которых сообщалось бы о грибковых ИППП в качестве результата. Отсутствовали исследования, ожидающие оценки. Все 12 исследований были выполнены в странах Субсахарской Африки, одно исследование - в США, одно - в Индии. Вагинальные микробициды: BufferGel и PRO 2000 (1 исследование; n=3101 женщина), Carraguard (1 иccледование; n=6202 женщины), сульфат целлюлозы (2 исследования; n=3069 женщин), дапивирин (2 исследования; n=4588 женщин), PRO 2000 (1 исследование; n=9385 женщин), C31G (SAVVY) (2 исследования; n=4295 женщин) и тенофовир (3 исследования; n=4958 женщин). Все микробициды сравнивали с плацебо, и все исследования имели низкую систематическую ошибку. Применение дапивирина, вероятно, снижает риск заражения ВИЧ-инфекцией: отношение рисков (ОР) 0,71, (95% доверительный интервал (ДИ) 0,57-0,89; I2=0%; 2 исследования; n=4588 женщин; доказательства умеренного качества). Применение других микробицидов может практически не влиять на риск заражения ВИЧ (доказательства низкого качества), включая использование тенофовира (ОР 0,83; 95% ДИ 0,68-1,02), сульфата целлюлозы (ОР 1,20; 95% ДИ 0,74-1,95), BufferGel (ОР 1,05; 95% ДИ 0,73-1,52), Carraguard (ОР 0,89; 95% ДИ 0,71-1,11), PRO 2000 (ОР 0,93; 95% ДИ 0,77-1,14) и SAVVY (ОР 1,38; 95% ДИ 0,79-2,41). Существующие данные свидетельствуют о том, что применение сульфата целлюлозы (ОР 0,99; 95% ДИ 0,37-2,62; 1 исследование; n=1425 женщин) и PRO 2000 (ОР 0,95; 95% ДИ 0,73-1,23) может практически не влиять на риск заражения вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2; доказательства низкого качества). В двух исследованиях были представлены данные о влиянии тенофовира на риск передачи ВПГ-2 типа. Одно предположило, что тенофовир может снизить риск (ОР 0,55; 95% ДИ 0,36-0,82; n=224 пациентки), в то время как другое не нашло доказательств влияния (ОР 0,94; 95% ДИ 0,85-1,03; n=1003 пациентки). Мы не сообщили об объединенном результате из-за существенной неоднородности влияния между двумя исследованиями (l2=85%). Данные также свидетельствуют о том, что использование дапивирина (ОР 1,70; 95% ДИ 0,63-4,59), тенофовира (ОР 1,27; 95% ДИ 0,58-2,78), сульфата целлюлозы (ОР 0,69; 95% ДИ 0,26-1,81) и Carraguard (ОР 1,07; 95% ДИ 0,75-1,52) может практически не влиять на риск заражения сифилисом (доказательства низкого качества). Кроме того, применение дапивирина (ОР 0,97; 95% ДИ 0,89-1,07), тенофовира (ОР 0,90; 95% ДИ 0,71-1,13), сульфата целлюлозы (ОР 0,70; 95% ДИ 0,49-0,99), BufferGel (ОР 0,97; 95% ДИ 0,65-1,45), Carraguard (ОР 0,96; 95% ДИ 0,83-1,12) и PRO 2000 (ОР 1,01; 95% ДИ 0,84-1,22) может привести к незначительным различиям или различия могут отсутствовать в риске заражения хламидийной инфекцией (доказательства низкого качества). Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что использование существующих топических микробицидов может не влиять на риск заражения гонореей, остроконечными кондиломами, трихомониазом или инфекцией, вызванной вирусом папилломы человека (доказательства низкого качества). Сравнение в 12 исследованиях применения микробицидов с использованием плацебо не выявило каких-либо различий в частоте нежелательных явлений. Ни в одном исследовании не сообщалось о переносимости препаратов.
Заключение авторов:
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что применение микробицида – дапиварина вагинально, вероятно, снижает риск заражения ВИЧ у женщин, имеющих половые контакты с мужчинами. Интравагинальное применение других типов микробицидов не оказывало влияние на риск заражения ИППП, включая ВИЧ. Следует продолжить дальнейшие исследования по разработке и испытанию новых микробицидов.
Topical microbicides for preventing sexually transmitted infections
Jael Obiero 1, Paul Ogongo 2, Peter G Mwethera 3, Charles S Wiysonge 4
Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 13;3:CD007961.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33719075/