Топическое применение микробицидов для профилактики инфекций, передающихся половым путем

12.05.2021 - 09:58 51
Топическое применение микробицидов для профилактики инфекций, передающихся половым путем

Актуальность:

Эта работа - обновленная версия нашего Кокрановского обзора, опубликованного в выпуске 6 за 2012 г. Во всем мире продолжает расти распространенность инфекций, передающихся половым путем (ИППП), что создает огромное бремя вследствие заболеваемости и смертности. Для достижения целей глобальной стратегии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по профилактике этих инфекций и борьбе с ними необходимы эффективные стратегии профилактики, включая применение микробицидов.

Цель исследования:

Определить эффективность и безопасность топического применения микробицидов для предотвращения передачи ИППП, включая ВИЧ.

Методы поиска:

До августа 2020 г. был выполнен всесторонний поиск в электронных базах данных центрального Кокрановского реестра контролируемых исследований (CENTRAL), MEDLINE, Embase, LILACS, CLIB, Web of Science, ClinicalTrials.gov, международной платформе ВОЗ для регистрации клинических исследований, в библиографических списках соответствующих исследований. Кроме того, связывались с соответствующими организациями и экспертами.

Критерии включения:

В обзор включили рандомизированные контролируемые исследования сравнивающие применение микробицидов per vaginam с использованием плацебо (за исключением ноноксинола-9, поскольку его применение описано в соответствующих Кокрановских обзорах). «Приемлемыми» пациентами были сексуально активные небеременные женщины, гетеросексуальные женщины (ГЖ) и мужчины-гомосексуалисты, у которых не было лабораторно подтвержденных ИППП.

Сбор и анализ данных:

Два автора обзора независимо проверяли и отбирали исследования, извлекали данные и оценивали систематическую ошибку, разногласия разрешали путем соглашения. Был выполнен метаанализ с фиксированным эффектом, стратифицированный по типу микробицидов. Качество доказательства оценивали с использованием системы GRADE.  

Основные результаты:

В обзор включили восемь исследований из предыдущей версии и четыре новых, т. е. в общей сложности - 12 исследований (n=32464 ГЖ).  Не было ни одного подходящего исследования, в которое были бы включены мужчины-гомосексуалисты, или в которых сообщалось бы о грибковых ИППП в качестве результата. Отсутствовали исследования, ожидающие оценки. Все 12 исследований были выполнены в странах Субсахарской Африки, одно исследование  - в США, одно - в Индии. Вагинальные микробициды: BufferGel и PRO 2000 (1 исследование; n=3101 женщина), Carraguard (1 иccледование; n=6202 женщины), сульфат целлюлозы (2 исследования; n=3069 женщин), дапивирин (2 исследования; n=4588 женщин), PRO 2000 (1 исследование; n=9385 женщин), C31G (SAVVY) (2 исследования; n=4295 женщин) и тенофовир (3 исследования; n=4958 женщин). Все микробициды сравнивали с плацебо, и все исследования имели низкую систематическую ошибку. Применение дапивирина, вероятно, снижает риск заражения ВИЧ-инфекцией: отношение рисков (ОР) 0,71, (95% доверительный интервал (ДИ) 0,57-0,89; I2=0%; 2 исследования; n=4588 женщин; доказательства умеренного качества). Применение других микробицидов может практически не влиять на риск заражения ВИЧ (доказательства низкого качества), включая использование тенофовира (ОР 0,83; 95% ДИ 0,68-1,02), сульфата целлюлозы (ОР 1,20; 95% ДИ 0,74-1,95), BufferGel (ОР 1,05; 95% ДИ 0,73-1,52), Carraguard (ОР 0,89; 95% ДИ 0,71-1,11), PRO 2000 (ОР 0,93; 95% ДИ 0,77-1,14) и SAVVY (ОР 1,38; 95% ДИ 0,79-2,41). Существующие данные свидетельствуют о том, что применение сульфата целлюлозы (ОР 0,99; 95% ДИ 0,37-2,62; 1 исследование; n=1425 женщин) и PRO 2000 (ОР 0,95; 95% ДИ 0,73-1,23) может практически не влиять на риск заражения вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2; доказательства низкого качества). В двух исследованиях были представлены данные о влиянии тенофовира на риск передачи ВПГ-2 типа. Одно предположило, что тенофовир может снизить риск (ОР 0,55; 95% ДИ 0,36-0,82; n=224 пациентки), в то время как другое не нашло доказательств влияния (ОР 0,94; 95% ДИ 0,85-1,03; n=1003 пациентки). Мы не сообщили об объединенном результате из-за существенной неоднородности влияния между двумя исследованиями (l2=85%). Данные также свидетельствуют о том, что использование дапивирина (ОР 1,70; 95% ДИ 0,63-4,59), тенофовира (ОР 1,27; 95% ДИ 0,58-2,78), сульфата целлюлозы (ОР 0,69; 95% ДИ 0,26-1,81) и Carraguard (ОР 1,07; 95% ДИ 0,75-1,52) может практически не влиять на риск заражения сифилисом (доказательства низкого качества). Кроме того, применение дапивирина (ОР 0,97; 95% ДИ 0,89-1,07), тенофовира (ОР 0,90; 95% ДИ 0,71-1,13), сульфата целлюлозы (ОР 0,70; 95% ДИ 0,49-0,99), BufferGel (ОР 0,97; 95% ДИ 0,65-1,45), Carraguard (ОР 0,96; 95% ДИ 0,83-1,12) и PRO 2000 (ОР 1,01; 95% ДИ 0,84-1,22) может привести к незначительным различиям или различия могут отсутствовать в риске заражения хламидийной инфекцией (доказательства низкого качества). Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что использование существующих топических микробицидов может не влиять на риск заражения гонореей, остроконечными кондиломами, трихомониазом или инфекцией, вызванной вирусом папилломы человека (доказательства низкого качества). Сравнение в 12 исследованиях применения микробицидов с использованием плацебо не выявило каких-либо различий в частоте нежелательных явлений. Ни в одном исследовании не сообщалось о переносимости препаратов.

Заключение авторов:

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что применение микробицида – дапиварина вагинально, вероятно, снижает риск заражения ВИЧ у женщин, имеющих половые контакты с мужчинами. Интравагинальное применение других типов микробицидов не оказывало влияние на риск заражения ИППП, включая ВИЧ. Следует продолжить дальнейшие исследования по разработке и испытанию новых микробицидов.


Topical microbicides for preventing sexually transmitted infections
Jael Obiero 1, Paul Ogongo 2, Peter G Mwethera 3, Charles S Wiysonge 4
Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 13;3:CD007961.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33719075/

Перевод и адаптация:
Сапрыкина Людмила Витальевна
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ЛФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"