Транексамовая кислота, применяемая во время кесарева сечения у пациенток высокого риска

13.07.2022 - 11:59 22
Транексамовая кислота, применяемая во время кесарева сечения у пациенток высокого риска

Транексамовая кислота, применяемая во время кесарева сечения у пациенток высокого риска: фармакокинетика, фармакодинамика и состояние свертывающей системы матери

Актуальность:
Транексамовую кислоту часто назначают при послеродовых кровотечениях (ПРК). Всемирная организация здравоохранения рекомендует повторять внутривенное введение 1 г препарата один раз в 30 минут при продолжающемся кровотечении. Понимание фармакокинетики и фармакодинамики транексамовой кислоты у пациенток с высоким риском развития ПРК может позволить подобрать дозировку для оптимального антифибринолиза с минимальными побочными эффектами, такими как тромбоз или кортикальный некроз почек.

Цель исследования:
Мы сообщаем о фармакокинетике и фармакодинамике транексамовой кислоты после внутривенного введения 1 г во время кесарева сечения у пациенток с риском кровотечения. Первичной конечной точкой была концентрация транексамовой кислоты в плазме >10 мкг/мл, которая, как известно, ингибирует 80% фибринолиза. Также была проанализирована корреляция с демографическими данными пациенток и изменениями коагуляции при ротационной тромбоэластометрии.

План исследования:
В это проспективное исследование было включено 20 женщин в возрасте 18-50 лет, которым в сроке беременности ≥23 недель было выполнено кесарево сечение. У пациенток были: (1) значимые (предлежание плаценты, подозрение на врастание плаценты, кровотечение) или (2) незначимые (>2 кесаревых сечений в анамнезе, ПРК в анамнезе, хориоамнионит, многоводие, макросомия, ожирение или подозрение на отслойку плаценты) факторы риска развития ПРК. Критериями исключения были аллергия на транексамовую кислоту, наследственная тромбофилия, предшествующий или текущий тромбоз, судорожные припадки в анамнезе, нарушение функции почек или печени, применение антикоагулянтов или нарушения сердечного ритма плода. Транексамовую кислоту в дозе 1 г вводили после пережатия пуповины. Образцы крови собирали через 3, 7, 15 и 30 минут, затем с интервалом в 30 минут до 5 часов. Концентрации в плазме крови оценивали как среднее значение (±стандартная ошибка). Последовательно проводили ротационную тромбоэластометрию; изучали корреляцию с концентрацией транексамовой кислоты в плазме крови .

Результаты:
Средний возраст пациенток составил 37,5 лет (межквартильный диапазон [interquartile range; IQR] 35-39,5), а средний индекс массы тела (ИМТ) - 28,6 кг/м2 (IQR 24,9-35). Средний объем кровопотери (предполагаемой или при количественной оценке) составил 1500 мл (IQR 898,5-2076). Девяти из 20 (45%) пациенткам была выполнена трансфузия эритроцитарной массы. Средняя пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови через 3 минуты составляла 59,8±4,7 мкг/мл. У всех пациенток концентрация в плазме крови превышала 10 мкг/мл в течение одного часа после инфузии. Концентрация в плазме крови была >10 мкг/мл более чем у половины пациенток через 3 часа и упала ниже 10 мкг/мл у всех пациенток через 5 часов. Имелась умеренная отрицательная корреляция между ИМТ и площадью концентрации в плазме под кривой (AUC; r=-0,49, 95% доверительный интервал [ДИ] -0,77, -0,07; р=0,026). Максимальная плотность сгустка при ЕХТЕМ-тесте ротационной тромбоэластометрии имела слабую положительную корреляцию с концентрацией транексамовой кислоты в плазме (r=0,32; 95% ДИ 0,21, 0,46; р<0,001). Максимальный лизис сгустка при ЕХТЕМ-тесте составил 0% после инфузии у 90% (n=18) пациенток и ни у одной пациентки в исследовании максимальный лизис не превышал 15% с любым интервалом от 3 минут до 5 часов. Не было выявлено значимой корреляции между максимальным лизисом и концентрациями транексамовой кислоты в плазме крови (r = 0,10; 95% ДИ -0,20, 0,19; р=0,252).

Заключение:
После стандартного внутривенного введения транексамовой кислоты в дозе 1 г во время кесарева сечения у пациенток с высоким риском кровотечения концентрация в плазме крови >10 мкг/мл поддерживалась в течение не менее 60 минут. Уровень транексамовой кислоты в плазме крови обратно коррелировал с индексом массы тела. Одновременное использование ротационной тромбоэластометрии может продемонстрировать влияние транексамовой кислоты на плотность сгустка, но не является триггером для терапии, вызванным гиперфибринолизом.

Ключевые слова: послеродовое кровотечение; фибринолиз; ротационная тромбоэластометрия

Tranexamic Acid Administered During Cesarean Delivery in High-Risk Patients: Maternal Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Coagulation Status

Sara M Seifert 1, Mario I Lumbreras-Marquez 1, Susan M Goobie 2, Daniela A Carusi 3, Kara G Fields 1, Brian T Bateman 1, Michaela K Farber 1
Am J Obstet Gynecol. 2022 Jun 6;S0002-9378(22)00441-0.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35679896/


Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"