Влияние кломифена цитрата на толщину эндометрия, частоту овуляции, беременности и живорождения у женщин с ановуляторными циклами: систематический обзор и мета-анализ
Цель исследования:
Сравнить влияние кломифена цитрата (КЦ) и других лекарственных схем на толщину эндометрия (ТЭ) в середине цикла, частоту овуляции, беременности и живорождения у женщин с овуляторными расстройствами II группы по классификации Всемирной организацией здравоохранения.
Методы:
Был выполнен поиск в MEDLINE, EMBASE, Scopus, Web of Science, Кокрановском центральном реестре клинических исследований (CENTRAL) и PubMed с момента создания до декабря 2016 года, и перекрестно проверили ссылки на соответствующие статьи. Включали только рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), сравнивающие использование только КЦ с другими схемами лечения для индукции овуляции у женщин с ановуляцией II группы ВОЗ. Изучаемые результаты: ТЭ в середине цикла, частота овуляции, беременности и живорождения. Мы объединили взвешенную разность средних (WMD) с 95% доверительными интервалами (ДИ) для непрерывных переменных (ТЭ) и отношение рисков (ОР) с 95% ДИ для бинарных переменных (овуляция, беременность и рождаемость).
Результаты:
Было найдено 1718 работ, из которых было включено 33 РКИ (4349 женщин, 7210 циклов индукции овуляции). В 15 РКИ, в которых сравнивали КЦ с летрозолом, ТЭ была меньше в группе КЦ (1957 женщин, 3892 цикла; WMD -1,39; 95% ДИ -2,27 до -0,51; I2=100%), частота овуляции после КЦ и летрозола была сопоставимой (1710 женщин, 3217 циклов; ОР 0,97; 95% ДИ 0,90-1,04; I2=47%); в то время как применение КЦ приводило к более низкой частоте беременности (1957 женщин, 3892 цикла; ОР 0,78; 95% ДИ 0,63-0,95; I2=43%) и более низкой частоте живорождения (ОР 0,70; 95% ДИ 0,49-0,98; I2=35%). В двух РКИ, в которых сравнивали КЦ и КЦ плюс метформин, ТЭ, частота овуляции и наступления беременности были сопоставимы (101 пациентка, 140 циклов; WMD -0,23; 95% ДИ от -0,92 до 0,45; I2=78%; ОР 0,84; 95% ДИ 0,67-1,06; I2=0%; и ОР 0,79; 95% ДИ 0,33-1,87; I2=0%). В трех исследованиях, которые сравнивали КЦ с КЦ плюс N-ацетилцистеин (NAC), ТЭ была ниже в группе КЦ (340 пациенток, 300 циклов; WMD -1,51; 95% ДИ -1,98 до -1,04; I2=45%). В двух исследованиях, которые сравнивали КЦ с КЦ + донор оксида азота (NO), ТЭ была ниже в группе КЦ (120 пациенток, 304 цикла; WMD -1,75; 95% ДИ -2,08 до -1,41; I2=0%). При сравнении с КЦ плюс NO-донор или NAC, в группе КЦ была статистически значимо более низкая частота овуляции и беременности. При сравнении с тамоксифеном в 3 исследованиях, КЦ показал тенденцию к более низкой ТЭ (571 пациентка, 844 цикла; WMD -1,34; 95% ДИ -2,70 до 0,01; I2=96%), частота овуляции и беременности была сопоставимой.
Заключение:
У женщин с овуляторными расстройствами II группы ВОЗ индукция овуляции с КЦ может привести к более низкой ТЭ, чем другие схемы индукции овуляции. Остается выяснить, вызвала ли более низкая ТЭ более низкую частоту беременности и живорождения. Кажется, что летрозол будет полезен для такой категории пациенток. Однако наши выводы следует интерпретировать с осторожностью, поскольку качество доказательств было очень низким.
Ключевые слова:
СПКЯ; ановуляция; кломифен; толщина эндометрия; индукция овуляции
Effect of clomiphene citrate on endometrial thickness, ovulation, pregnancy and live birth in anovulatory women: systematic review and meta-analysis.
Gadalla MA1,2, Huang S2,3, Wang R2, Norman RJ2, Abdullah SA1, El Saman AM1, Ismail AM1, van Wely M4, Mol BWJ2,5.
Ultrasound Obstet Gynecol. 2018 Jan;51(1):64-76. doi: 10.1002/uog.18933. Epub 2017 Dec 3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055102