Влияние метформина на преждевременную лютеинизацию и исходы беременности в циклах интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов-перенос свежих эмбрионов: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование
Актуальность: Преждевременная лютеинизация (ПЛ) не является чем-то необычным при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО), и ее нельзя полностью избежать с помощью назначения агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или антагонистов ГнРГ. Цель исследования - оценить эффективность применения метформина в профилактике ПЛ в свежих циклах интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) с переносом эмбрионов на стадии расщепления с применением антагонистов ГнРГ.
Материалы и методы: В центре ЭКО клинической больницы было выполнено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. В исследование были включены женщины с бесплодием, которым предстояло выполнение первой или второй манипуляции ИКСИ. Пациентки были набраны и рандомизированы в две группы в соотношении 1:1. Метформин использовали в дозе 1500 мг в сутки с момента начала приема контрацептивов в цикле, предшествующему циклу стимуляции, до дня применения триггеров овуляции, в то время как женщины в группе плацебо получали плацебо по тому же режиму и продолжительности. Первичным исходом была частота ПЛ, определяемая как уровень сывороточного прогестерона (П) в день применения триггеров овуляции ≥1,5 нг/мл. Вторичные исходы включали частоту живорождения, прогрессирующей беременности, имплантации и наличия эмбрионов хорошего качества.
Результаты: В исследовании было включено 320 пациенток (n=160 в каждой группе). Обе группы имели сопоставимые показатели дней стимуляции, толщину эндометрия, пиковые уровни эстрадиола, количество полученных ооцитов и количество зрелых ооцитов. В группе, которая применяла метформин, наблюдался более низкий уровень сывороточного П (р<0,001) и частота ПЛ (10 по сравнению с 23,6%; р=0,001). Кроме того, у женщин, получавших метформин, было более низкое соотношение прогестерон/эстрадиол (П/Э) и прогестерона к индексу зрелых ооцитов (р=0,002 и р=0,002 соответственно). В группа, принимавшей метформин, была более высокая частота получения эмбрионов хорошего качества (р=0,005) и прогрессирующей беременности (43,8% по сравнению с 31,8%; р=0,026). Аналогичная тенденция, хотя и погранично значимая, наблюдалась и в частоте живорождения в пользу применения метформина (38,15% по сравнению с 27,5%; р=0,04).
Заключение: Метформин может быть использован у пациенток с потенциальной ПЛ для улучшения исходов в свежих циклах путем профилактики ПЛ.
Ключевые слова: Бесплодие; интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов; метформин; исходы беременности
Effect of Metformin on Premature Luteinization and Pregnancy Outcomes in Intracytoplasmic Sperm Injection-Fresh Embryo Transfer Cycles: A Randomized Double-Blind Controlled Trial Reda S Hussein 1 2, Ihab Elnashar 3, Ahmed F Amin 3, Yulian Zhao 2, Ahmed M Abdelmagied 3 4, Ahmed M Abbas 3, Ahmed A Abdelaleem 3, Tarek A Farghaly 3, Osama S Abdalmageed 3, Ahmed A Youssef 3, Esraa Badran 3, Hisham A Abou-Taleb 3 Int J Fertil Steril. 2021 Apr;15(2):108-114.