Ожирение является самым значимым фактором риска развития рака эндометрия. Для информирования о стратегиях целевого скрининга и профилактики мы оценили влияние ожирения и последующей бариатрической операции на морфологию эндометрия и молекулярные пути, связанные с канцерогенезом в эндометрии. Кровь и ткани эндометрия получали у женщин с ожирением III-IV степени (индекс массы тела ≥40 и ≥50 кг/м², соответственно) непосредственно перед шунтированием желудка или рукавной гастрэктомией, а также через два и 12 месяцев наблюдения. Выполняли патоморфологическое исследование эндометрия и иммуногистохимическое для количественной оценки показателей пролиферации (Ki-67), онкогенной сигнализации (PTEN, pAKT, pERK) и экспрессии рецепторов к гормонам (ER, PR). В каждый момент времени также измерялись циркулирующие биомаркеры инсулинорезистентности, репродуктивной функции и воспаления. Бариатрическая операция была выполнена 72 женщинам.

Через 12 месяцев среднее изменение общей и избыточной массы тела составило -32,7% и -62,8% соответственно. Исходная биопсия эндометрия выявила неопластические изменения у 14% пациенток (n=10): у четырех – рак эндометрия (РЭ), у шести - атипическая гиперплазия эндометрия (АГЭ). После бариатрической операции большинство случаев АГЭ разрешилось (n=5 из 6) без вмешательства (n=3 из 6) или с применением прогестина per vagina (n=2 из 6). Через 2 и 12 мес. биомаркеры пролиферации эндометрия (Ki-67), онкогенной сигнализации (pAKT) и гормонального рецепторного статуса (ER, PR) достоверно снижались с восстановлением экспрессии PTEN в железистом компоненте. Отмечено снижение циркулирующих биомаркеров инсулинорезистентности (HbA1c, HOMA-IR) и воспаления (hsCRP, IL-6), увеличение репродуктивных биомаркеров (ЛГ, ФСГ, ГСПГ). Мы обнаружили неожиданно высокую распространенность скрытых неопластических изменений в эндометрии у женщин, перенесших бариатрическую операцию. Их спонтанное разрешение, регулирующееся сигнальным путем  PI3K-акт-mTOR по типу отрицательной обратной связи, может иметь последствия для скрининга, профилактики и лечения данного заболевания.

Ключевые слова:

Атипическая гиперплазия эндометрия; бариатрическая операция; рак эндометрия; ожирение; потеря веса

The impact of obesity and bariatric surgery on circulating and tissue biomarkers of endometrialcancer risk.
MacKintosh ML¹, Derbyshire AE¹, McVey RJ², Bolton J², Nickkho-Amiry M¹, Higgins CL², Kamieniorz M², Pemberton PW³, Kirmani BH⁴, Ahmed B⁵, Syed AA^5,6, Ammori BJ^5,6, Renehan AG⁷, Kitchener HC⁸, Crosbie EJ^1,8.
Int J Cancer. 2019 Feb 1;144(3):641-650. doi: 10.1002/ijc.31913. Epub 2018 Nov 20.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30289975