Актуальность:

В то время как предыдущие эпидемиологические исследования предполагали, что инъекционный контрацептивный препарат-депо на основе прогестина медроксипрогестерона ацетата (ДМПА) может увеличить риск заражения ВИЧ у женщин, недавние данные показали, что пользователи ДМПА могут быть подвержены такому же риску заражения ВИЧ, как пользователи медь-содержащей внутриматочной системы и левоноргестрел-содержащего импланта. Использование этоногестрел-содержащего импланта (ЭТГ-имплант) растет, но в настоящее время нет исследований, оценивающих его влияние на риск заражения ВИЧ-инфекцией.

Цель исследования:

Оценить потенциальное влияние использования ЭТГ-импланта на риск заражения ВИЧ, проанализировав профили клеток-мишеней ВИЧ и цитокинов в нижних отделах половых путей и крови взрослых ВИЧ-отрицательных женщин репродуктивного и пременопаузального возраста, использующих ЭТГ-имплант.

Методы:

Мы проспективно получили парные образцы жидкости, полученные при цервиковагинальном лаваже (ЦВЛ), и образцы крови на протяжении 4 визитов в течение 16 недель у женщин в возрасте 18-45 лет с нормальным менструальным циклом (интервалы 22-35 дней), не инфицированных ВИЧ, без недавнего использования гормональных контрацептивов или медь-содержащих внутриматочных систем (ВМС), без клинических признаков инфекций, передающихся половым путем, и соответствующих медицинским критериям приемлемости для использования ЭТГ-импланта. Визиты были до введения ЭТГ-импланта (неделя -2, неделя-0), с ЭТГ-имплантом, введенным в конце визита на 0-ой неделе, на 12-й и 14-й неделях. Лейкоциты половых путей (полученные при ЦВЛ) и мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) в течение исследования оценивали на наличие маркеров активации (CD38, HLA-DR), ретенции (CD103) и переноса (CCR7) на клетках-мишенях ВИЧ (CCR5+CD4+ Т-клетки) с помощью многоцветной проточной цитометрии. Цитокины и хемокины в супернатанте ЦВЛ и плазме крови измеряли с помощью Luminex-анализа. Мы оценили и сравнили конечные точки исследования среди образцов, собранных до и после начала контрацепции с помощью дисперсионного анализа данных, получаемых методом повторных измерений, с использованием линейных смешанных моделей.

Результаты:

Пятнадцать из 18 женщин, которым было выполнено введение ЭТГ-импланта, посетили все 4 визита и завершили исследование. Процент CD4+ Т-клеток в ЦВЛ не был увеличен после установки импланта, но процент CD4+ Т-клеток, экспрессирующих ко-рецептор CCR5 ВИЧ, действительно увеличился после установки импланта (р=0,02). Кроме того, процент CD4+ Т-клеток центральной памяти (CCR7+) в ЦВЛ увеличился после установки импланта (р=0,004). Процент клеток-мишеней в ЦВЛ CD4+, CCR5+ ВИЧ, экспрессирующих маркеры активации после установки импланта, был либо снижен (HLA-DR+; р=0,01), либо не изменился (CD38+; р=0,45). Большинство концентраций цитокинов и хемокинов ЦВЛ достоверно не отличались после установки импланта, за исключением более высокого уровня растворимого маркера активации лимфоцитов (sCD40L; р=0,04) и более низких уровней IL12p70 (р=0,02) и G-CSF (р<0,001). В системной крови не произошло ни одного из изменений, отмеченных в ЦВЛ после установки импланта, за исключением снижения процента CD4-Т-клеток, экспрессирующих HLA-DR+ Т-клетки (р=0,006) и G-CSF (р=0,02).

Заключение:

Использование ЭТГ-импланта было связано с умеренным увеличением доступности клеток-мишеней ВИЧ в половых путях, однако процент этих клеток, которые были активированы, не увеличивался, и наблюдались минимальные сдвиги в общей иммунной среде. Учитывая неоднозначный характер этих результатов, неясно, влияют ли эти изменения, вызванные использованием импланта, на риск заражения ВИЧ.

Impact of etonogestrel implant use on T-cell and cytokine profiles in the female genital tract and blood
Lisa B. Haddad,  Alison Swaims-Kohlmeier, C. Christina Mehta, Richard E. Haaland, Nakita L. Brown, Anandi N. Sheth, Hsin Chien, Kehmia Titanji, Davis Lupo, Igho Ofotokun, 
PLoS One. 2020; 15(3): e0230473.
Published online 2020 Mar 26. doi: 10.1371/journal.pone.0230473
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7098611/