Цель исследования: Цель исследования – оценить приводят ли ЭКО, ВМИ или женское бесплодие (например, вследствие эндометриоза, синдрома поликистозных яичников и первичной недостаточности яичников) к повышенному риску врожденных пороков развития при одноплодной беременности.

Краткое резюме: После многомерных корректировок повышенный риск врожденных пороков развития при беременности, наступившей после ВМИ, больше не был значимым, но факт женского бесплодия был потенциальным риском в дополнение к риску, связанному с ЭКО.

Актуальность: Большинство эпидемиологических исследований показывают, что плоды при одноплодной беременности, наступившей после ВРТ, имеют более высокий риск врожденных пороков развития, в частности опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой и мочевыделительной системы. Однако большинство этих исследований были основаны на данных, полученных при рождении или в неонатальном периоде, а также из относительно небольших популяций или нескольких реестров. Более того, насколько нам известно, женское бесплодие, которое является потенциальным спутником при выполнении ЭКО, никогда не включалось в оценку риска.

Дизайн исследования, размер, продолжительность: Используя данные базы Французской Национальной системы здравоохранения, был выполнен сравнительный анализ всех родов во Франции за 5-летний период (2013-2017 гг.) при одноплодной беременности (роды в сроке ≥22 недель беременности и/или >500 г веса при рождении), наступившей при переносе свежего или криоконсервированного эмбриона (ПСЭ или ПКЭ в циклах ЭКО/ИКСИ), ВМИ и при спонтанно наступившей беременности (СНБ). Данные были доступны для этой когорты детей, по крайней мере, до раннего детства (2,5 года).

Пациенты/материалы, место проведения, методы: В общей сложности в исследование было включено 3501495 родов при одноплодной беременности (3417089 – после СНБ, 20218 - после ВМИ, 45303 – после ПСЭ и 18885 – после ПКЭ). Данные были извлечены из национальных баз данных здравоохранения и использованы для выявления основных врожденных пороков развития. Пороки развития были классифицированы в соответствии с Международной классификацией болезней 10 пересмотра. Для анализа влияния способа наступления беременности были проведены многомерные анализы с использованием множественных логистических регрессий, скорректированных на возраст матери, факт первых родов, ожирения, курения, наличия в анамнезе высокого артериального давления или диабета и женского бесплодия.

Основные результаты и роль случайности: В данной когорте детей общая распространенность врожденных пороков развития составила 3,78% после СНБ, 4,53% - после ПСЭ, 4,39% - после ПКЭ и 3,91% - после ВМИ (132646 детей с основными пороками развития). По сравнению с новорожденными, зачатыми естественным путем, дети, родившиеся после ПСЭ и после ПКЭ, имели значительно более высокую распространенность пороков развития со скорректированным отношением шансов (сОШ) 1,15 [95% ДИ 1,10-1,20; р<0,0001] и сОШ 1,13 [95% ДИ 1,05- 1,21; р=0,001], соответственно. Среди 15 соответствующих изученных подгрупп пороков развития наблюдали значительно повышенный риск восьми пороков развития в группе после ПСЭ по сравнению с группой при СНБ (пороки развития опорно-двигательного аппарата, сердца, мочевыделительной, пищеварительной, нервной, дыхательной системы, расщелины губы и/или неба). В группе после ПКЭ повышенный риск наблюдался для пороков развития пищеварительной системы и лицевого черепа. Общий риск врожденных пороков развития и риск по подтипам был одинаковым в группе после ВМИ и группе при СНБ (общий риск: сОШ 1,01 [95% ДИ 0,94-1,08; р=0,81]). Кроме того, наблюдалось общее независимое увеличение риска врожденных пороков развития при наличии у матерей эндометриоза (сОШ 1,16 [95% ДИ 1,10-1,22]; р<0,0001), СПКЯ (сОШ 1,20 [95% ДИ 1,08-1,34]; р=0,001) или ПНЯ (сОШ 1,52 [95% ДИ 1,23-1,88]; р=0,0001). Хромосомные аномалии, врожденные пороки сердца и неврологические нарушения чаще встречались в трех группах с женским бесплодием.

Ограничения, причины: Не учитывались мужское бесплодие, метод экстракорпорального оплодотворения (т. е. экстракорпоральное оплодотворение с/без инъекцией сперматозоидов: обычное ЭКО по сравнению с ИКСИ) и стадия эмбриона при переносе. Кроме того, нельзя исключить остаточные вмешивающиеся факторы, а также неопределенность в отношении диагностических критериев, используемых для групп женского бесплодия. Результаты для конкретных пороков развития следует интерпретировать с осторожностью, поскольку в некоторых подгруппах число случаев было небольшим (потенциально из-за ошибки типа I или множественного тестирования).

Более широкие последствия полученных результатов: В этом крупном исследовании после многомерных корректировок на материнские факторы сохранялся умеренно повышенный риск пороков развития после ЭКО, в то время как риск, связанный с ВМИ, больше не был значимым. Кроме того, результаты показали, что материнское бесплодие может способствовать повышению риск пороков развития, связанных с ЭКО. Эти новые результаты подчеркивают важность учета методов ВРТ-лечения и типа бесплодия.

Ключевые слова: Вспомогательные репродуктивные технологии; дети; врожденные пороки развития; женское бесплодие; одноплодная беременность

Do in vitro fertilization, intrauterine insemination or female infertility impact the risk of congenital anomalies in singletons?
A longitudinal national French study Patricia Fauque 1, Jacques De Mouzon 2, Aviva Devaux 3, Sylvie Epelboin 4, Marie-José Gervoise-Boyer 5, Rachel Levy 6, Morgane Valentin 7, Géraldine Viot 8, Marianne Bergère 9, Claire De Vienne 9, Philippe Jonveaux 9, Fabienne Pessione 9 Hum Reprod. 2021 Feb 18;36(3):808-816.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33378527/