Вмешательства, влияющие на метаболизм оксида азота, по сравнению с применением плацебо или отсутствием лечения при задержке роста плода

27.09.2023 - 07:46 12
Вмешательства, влияющие на метаболизм оксида азота, по сравнению с применением плацебо или отсутствием лечения при задержке роста плода

Актуальность:
Задержка роста плода (ЗРП) — это состояние недостаточного роста плода в антенатальном периоде. Одной из причин ЗРП является плацентарная недостаточность. Выраженная ранняя ЗРП на сроке <32 недель беременности встречается, по оценкам, в 0,4% случаев беременностей. Такой фенотип связан с высоким риском антенатальной гибели, неонатальной смертности и неонатальной заболеваемости. В настоящее время не существует этиотропного лечения, и ведение сосредоточено на досрочном родоразрешении, чтобы предотвратить гибель плода. Возрос интерес к вмешательствам, направленным на улучшение функции плаценты путем применения фармакологических средств, воздействующих на пути оксида азота и приводящих к дилатации сосудов.

Цель исследования:
Цель этого систематического обзора и метаанализа совокупных данных - оценить полезные и вредные воздействия вмешательств, влияющих на метаболизм оксида азота, по сравнению с использованием плацебо, отсутствием лечения или применением различных препаратов, влияющих на этот метаболический путь, по сравнению друг с другом у беременных женщин с выраженной ранней ЗРП.

Методы поиска:
Был выполнен поиск в электронных базах данных Кокрановского реестра исследований по беременности и родам, ClinicalTrials.gov, международной платформы для регистрации клинических исследований ВОЗ (16 июля 2022 г.) и библиографических списках полученных исследований.

Критерии включения:
Для включения в этот обзор мы рассмотрели все рандомизированные контролируемые исследования сравнения вмешательств, влияющих на метаболизм оксида азота, с использованием плацебо, отсутствием лечения или с другим лекарственным средством, влияющим на этот метаболический путь, у беременных женщин с выраженной ранней ЗРП плацентарного происхождения.

Сбор и анализ данных:
Для сбора и анализа данных мы использовали стандартные методы Кокрановского сообщества для исследований по беременности и родам.

Основные результаты:
В этот обзор мы включили в общей сложности восемь исследований (n=679 женщин), результаты всех использовали при сборе и анализе данных. Исследования сообщают о пяти различных сравнениях: силденафил по сравнению с плацебо или с отсутствием лечения; тадалафил по сравнению с плацебо или с отсутствием лечения; L-аргинин по сравнению с плацебо или с отсутствием лечения; нитроглицерин по сравнению с отсутствием лечения; силденафил по сравнению с нитроглицерином. Систематическую ошибку включенных исследований оценили как низкую или неясную. Два исследования не были слепыми. Качество доказательств наших первичных исходов оценили как умеренное для силденафила и низкое для тадалафила и нитроглицерина (из-за малого числа женщин и небольшого количества событий). Что касается применения L-аргинина, то о наших первичных результатах не сообщалось. Применение силденафила цитрата по сравнению с плацебо или отсутствием лечения (5 исследований; n=516 женщин) Были включены пять исследований (Канада, Австралия и Новая Зеландия, Нидерланды, Великобритания и Бразилия) с участием 516 беременных женщин с ЗРП. Качество доказательств оценили как умеренное. По сравнению с использованием плацебо или отсутствием лечения применение силденафила, вероятно, практически не влияет на смертность от всех причин (отношение рисков (ОР) 1,01; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,80 до 1,27; 5 исследований; n=516 женщин); снижает частоту гибели плода (ОР 0,82; 95% ДИ от 0,60 до 1,12; 5 исследований; n=516 женщин) и увеличивает неонатальную смертность (ОР 1,45; 95% ДИ от 0,90 до 2,33; 5 исследований; n=397 женщин), хотя результаты для гибели плода и неонатальной смертности являются неопределенными, поскольку 95% доверительные интервалы значительно превышают границу отсутствия эффекта. Сравнение применения тадалафила с использованием плацебо или отсутствием лечения (1 исследование; n=87 женщин) Было включено одно исследование (Япония) с участием 87 беременных женщин с ЗРП. Качество доказательства оценили как низкое. По сравнению с использованием плацебо или отсутствием лечения применение тадалафила может оказывать незначительное влияние или вообще не влиять на смертность от всех причин (ОР 0,20; 95% ДИ от 0,02 до 1,60; одно исследование; n=87 женщин); гибель плода (ОР 0,11; 95% ДИ от 0,01 до 1,96; одно исследование; n=87 женщин) и неонатальную смертность (ОР 0,89; 95% ДИ от 0,06 до 13,70; одно исследование; n=83 женщины). Применение L-аргинина по сравнению с использованием плацебо или отсутствием лечения (1 исследование; n=43 женщины) Было включено одно исследование (Франция) с участием 43 беременных женщин с ЗРП. В этом исследовании не оценивали наши первичные результаты. Применение нитроглицерина по сравнению с использованием плацебо или отсутствием лечения (1 исследование; n=23 женщины) Было включено одно исследование (Бразилия) с участием 23 беременных женщин с ЗРП. Качество доказательства оценили как низкое. Влияние на первичные исходы не поддается оценке из-за отсутствия каких-либо событий у женщин, включенных в обе группе. Применение цитрата силденафила по сравнению с использованием нитроглицерина (1 исследование; n=23 женщины) Было включено одно исследование (Бразилия) с участием 23 беременных женщин с ЗРП. Качество доказательства оценили как низкое. Влияние на первичные исходы не поддается оценке из-за отсутствия каких-либо событий у женщин, включенных в обе группы.

Заключение авторов:
У беременных женщин, вынашивающих ребенка с ЗРП, терапия, влияющая на метаболизм оксида азота, вероятно, не влияет на смертность от всех причин (анте-, интранатальную и неонатальную), хотя необходимы дополнительные доказательства. Качество этих доказательств является умеренным для применения силденафила и низким для использования тадалафила и нитроглицерина. По применению силденафила имеется достаточное количество данных из рандомизированных клинических исследований, но с небольшим числом пациенток. Таким образом, качество доказательств является умеренной. По другой терапии, рассмотренной в этом обзоре, недостаточно данных, а это означает, что мы не знаем, улучшают ли эти вмешательства перинатальные и материнские исходы у беременных женщин с ЗРП.

 

Перевод и адаптация Сапрыкина Людмила Витальевна
к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва.

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37428872/


Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"