Актуальность: У большинства женщин эпителиальный рак яичников диагностируется на поздних стадиях. Этим женщинам для оптимального лечения требуется сочетание хирургического вмешательства и химиотерапии. Традиционное лечение состоит в том, чтобы сначала выполнить операцию, а затем провести химиотерапию. Однако выполнение химиотерапии перед операцией может иметь свои преимущества.

Цель исследования: Оценить, есть ли преимущество в выполнении химиотерапии у женщин с поздними стадиями эпителиального рака яичников до циторедуктивной операции (неоадъювантная химиотерапия (НАХТ)) по сравнению с обычным лечением, при котором химиотерапия следует за операцией (первичная циторедуктивная операция (ПЦО)).

Методы поиска: До 9 октября 2020 г. был выполнен поиск в следующих базах данных: Центральный Кокрановский реестр контролируемых исследований (CENTRAL), Embase через Ovid, MEDLINE (Silver Platter/Ovid), PDQ и MetaRegister. Также проверили библиографические списки соответствующих работ, которые были определены для поиска дальнейших исследований. Для получения дополнительной информации связывались с главными исследователями соответствующих работ.

Критерии включения: Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) женщин с поздними стадиями эпителиального рака яичников (по классификации международной Федерация акушеров и гинекологов (FIGO) III/IV стадии), которые были рандомизированы по группам лечения, которые сравнивали выполнение химиотерапии на основе платины до циторедуктивной операции с химиотерапией на основе платины после циторедуктивной операции.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо извлекали данные и оценивали систематическую ошибку в каждом включенном исследовании. Мы извлекали данные об общей выживаемости (OВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП), побочных явлениях, смертности и заболеваемости, связанных с хирургическим вмешательством, и результатах качества жизни. Для определения качества доказательств использовали систему GRADE.

Основные результаты: В ходе нашего поиска мы выявили 2227 статей и тезисов, из которых пять РКИ различного качества и размера соответствовали критериям включения. В этих исследованиях было оценено в общей сложности 1774 женщины с раком яичников IIIc/IV стадии, рандомизированных в группу с НАХТ с последующей интервальной циторедуктивной операцией (ИЦО) или ПЦО с последующей химиотерапией. Объединили результаты четырех исследований, в которых были доступны данные, и не обнаружили практически никакой разницы в отношении ОВ (отношение рисков (ОР) 0,96; 95% ДИ 0,86-1,08; n=1692 пациентки; 4 исследования; доказательства высокого качества) или ВБП (ОР 0,98; 95% ДИ 0,88-1,08; n=1692 пациентки; 4 исследования; доказательства умеренного качества). Неблагоприятные события, хирургическая заболеваемость и качество жизни (КЖ) в разных исследованиях сообщались по-разному и неполно. Вероятно, существуют клинически значимые различия в пользу НАХТ по сравнению с ПЦО в отношении общих серьезных послеоперационных побочных эффектов (3-я степень): 6% в группе НАХТ по сравнению с 29% в группе ПЦО (ОР 0,22; 95% ДИ 0,13 - 0,38; n=435 пациенток; 2 исследования; индекс гетерогенности (I2)=0%; доказательства умеренного качества). НАХТ, вероятно, приводит к значительному снижению потребности в формировании стомы: 5,9% в группе НАХТ по сравнению с 20,4% в группе ПЦО (ОР 0,29; 95% ДИ 0,12- 0,74; n=632 пациентки; 2 исследования; I2=70%; доказательства умеренного качества) и, вероятно, снижает риск необходимости резекции кишечника во время операции: 13,0% в группе НАХТ по сравнению с 26,6% в группе ПЦО (ОР 0,49; 95% ДИ 0,30-0,79; n=1565 пациенток; 4 исследования; I2=79%; доказательства умеренного качества). НАХТ снижает послеоперационную смертность: 0,6% в группе НАХТ по сравнению с 3,6% в группе ПЦО (ОР 0,16; 95% ДИ 0,06-0,46; n=1623; 5 исследований; I2=0%; доказательства умеренного качества). Оценка КЖ по шкале Опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака в трех исследованиях дало противоречивые и неточные результаты (MD -0,29; 95% ДИ от -2,77 до 2,20; n=524 пациенток; 3 исследования; I2= 81%; доказательства очень низкого качества), но доказательства очень неопределенны и должны интерпретироваться с осторожностью.

Заключение авторов: Имеющиеся данные высокого или умеренного качества свидетельствуют о том, что между ПЦО и НАХТ практически нет различий в исходах первичной выживаемости. НАХТ, вероятно, снижает риск серьезных нежелательных явлений, особенно во время операции, и снижает риск послеоперационной смертности и необходимости формирования стомы. Эти данные будут информировать женщин и врачей (с привлечением специализированных гинекологических многопрофильных бригад) и позволят адаптировать лечение к конкретному человеку с учетом возможности хирургической резекции, возраста, гистологических характеристик, стадии и состояния работоспособности. Ожидается получение данных из неопубликованного исследования и текущих исследований.

Neoadjuvant chemotherapy before surgery versus surgery followed by chemotherapy for initial treatment in advanced ovarian epithelial cancer
Sarah L Coleridge 1, Andrew Bryant 2, Sean Kehoe 3, Jo Morrison 4 Cochrane Database Syst Rev. 2021 Jul 30;7:CD005343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34328210/