Актуальность: Половина всех женщин в постменопаузе сообщает о симптомах дискомфорта в области вульвы, влагалища или мочевыводящих путей, оказывающих существенное влияние на сексуальную функцию и качество жизни. Основные механизмы, приводящие к данным симптомам, плохо изучены.

Цель исследования: Изучить вероятность того, что вагинальная микробиота и/или иммунный ответ в области слизистой оболочки способствуют выраженности симптомов дискомфорта в области влагалища. Чтобы сравнить эти особенности у пациенток, у которых было улучшение и у которых улучшения не было, была выполнена работа в рамках рандомизированного исследования о локальной терапии генитоуринарного менопазуального синдрома.

Дизайн исследования: Был выполнен повторный анализ образцов, полученных в 12-недельном рандомизированном исследовании лечения симптомов вагинального дискомфорта умеренной и тяжелой степени у женщин в постменопаузе эстрадиолом per vaginam или увлажняющим кремом по сравнению с использованием плацебо. Случайным образом в данную работу было включено по 20 женщин из каждой группы, у которых отмечалось ≥2- балльного снижения тяжести наиболее беспокоящих симптомов («ответившая», исследуемая группа), и 20 пациенток контрольной группы с ≤1-балльным снижением («не ответившая», контрольная группа). Через 0, 4 и 12 недель было выполнено исследование вагинальной микробиоты (секвенирование генов 16S РНК), метаболитов вагинальной жидкости (метаболомное профилирование), иммунных маркеров, растворимых в вагинальной жидкости (методом Meso Scale Discovery), рН и индекса созревания эпителия влагалища. Для оценки взаимосвязи с микробиотой, метаболитами и иммунными маркерами с учетом влияния случайных эффектов у пациенток контрольной и исследуемой группы выполняли сравнение на этапе включения и во время всех визитов, используя смешанные линейные модели.

Результаты: Средний возраст женщин составил 61 год (n=120), и большинство женщин (92%) были европеоидной расы. При включении в исследование не наблюдалось существенных различий между пациентками двух групп по возрасту, типу или тяжести наиболее выраженных симптомов, составу или разнообразию микробиоты, доминированию лактобацилл, метаболитам или иммунным маркерам. Через 12 недель наблюдалось значительное снижение разнообразия вагинальной микробиоты как исследуемой группе, так и в группе контроля (р<0,001). Через 12 недель наблюдались различия между группами пациенток: у пациенток (63%), получавших лечение эстрадиолом, чаще отмечалось доминирование лактобацилл и более низкое разнообразие бактериальных сообществ, чем у женщины, использующих увлажняющий крем (35%) или плацебо (23%) (р=0,001), однако различий между исследуемой и контрольной группами выявлено не было. Не было выявлено взаимосвязи между метаболитами, индексом созревания эпителия влагалища и иммунными маркеры и показателями ответа через 12 недель, но результаты варьировали в зависимости от получаемого лечения.

Заключение: В этом небольшом исследовании не было выявлено достоверной взаимосвязи между выраженностью вагинальных симптомов в постменопаузе с вагинальной микробиотой или маркерами воспаления слизистой оболочки. У женщин, использующих эстрадиол per vaginam, была большая колонизация влагалища лактобациллами и более низкий рН влагалища в конце лечения.

Ключевые слова: Генитоуринарный менопаузальный синдром; менопауза; вагинальный эстрадиол; вагинальный микробиом; вагинальный увлажняющий крем

Association between postmenopausal vulvovaginal discomfort, vaginal microbiota, and mucosal inflammation
Caroline M Mitchell 1, Nanxun Ma 2, Alissa J Mitchell 3, Michael C Wu 2, D J Valint 4, Sean Proll 4, Susan D Reed 5, Katherine A Guthrie 2, Andrea Z Lacroix 6, Joseph C Larson 2, Robert Pepin 7, Daniel Raftery 8, David N Fredricks 9, Sujatha Srinivasan 4
Am J Obstet Gynecol. 2021 Mar 4;S0002-9378(21)00151-4.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33675793/