Взаимосвязь полиморфизмов CYP2D6 и CYP2C9 с ранним началом тяжелой преэклампсии и ответом на терапию лабеталолом

03.06.2018 - 05:00 388
Взаимосвязь полиморфизмов CYP2D6 и CYP2C9 с ранним началом тяжелой преэклампсии и ответом на терапию лабеталолом

Цель исследования:

Раннее начало преэклампсии (РПЭ) приводит к опасным для жизни осложнениям со стороны матери и гибели плода. Фармакогеномика -  это возможность создать точные препараты, но ферменты метаболизма, отвечающие за гипотензивную терапию, остаются неизученными. Цель настоящего исследования - изучение взаимосвязи полиморфизмов цитохрома Р450, семейство 2, подсемейство D полипептид 6 (CYP2D6) и цитохрома Р450, семейство 2, подсемейство C, полипептид 9 (СYР2С9) с РПЭ и взаимосвязи между полиморфизмом CYP2D6, СYР2С9 и ответом на терапию лабеталолом.

Методы:

Всего в период с августа 2013 г. по июль 2016 г. в исследование было включено 105 беременных женщин с диагнозом РПЭ (исследуемая группа) и 103 здоровых беременных (группа контроля). Лабеталол давали для купирования артериального давления (АД) пациенткам с РПЭ. Если лабеталол назначали в средних дозах и при этом эффективно купировалось АД, то это признавалось валидным (n=75). Генотипы и частота аллелей гена CYP2С9 (rs1057910 и rs4918758) и гена CYP2D6 (rs1065852, rs28371725, rs35742686 и rs3892097) были проанализированы с помощью TaqMan ПЦР. Различия в генотипе и частоте аллелей сравнивали между контрольной и исследуемой группами, а также с реагирующими и не реагирующими группами пациенток на лабеталол  при РПЭ.

Результаты:

Из шести вариантов встречаемость только СС и СТ генотипов вариантов CYP2D6 (rs28371725) при РПЭ была значительно выше, чем в контрольной группе [18,1% (19/105) по сравнению с 14,6% (15/103); 56,2% (59/105) по сравнению с 42,7% (44/103); χ2 = 6,707]. Однако у женщин с генотипом CC, CT или TT гена CYP2D6 rs28371725 в исследуемой группе не было различий по возрасту, диастолическому давлению, ИМТ, массы тела, уровням триглицерида и креатинина сыворотки крови   (все р>0,05). У пациенток с СС генотипом по сравнению с беременными с СТ или ТТ генотипом гена CYP2D6 rs28371725 был больше срок беременности [32,5±2,1 по сравнению с 29,5±1,8 и 29,8 ± 2,2 недели] и выше концентрация альбумина плазмы [27,2 ± 9,3 по сравнению с 20,3±10,4 и 22,5±7,4 г/л], но ниже систолическое давление и показатели суточного белка в моче ( все р<0,05). Частота аллеля G в гене CYP2D6 rs1065852, в группе, не реагирующей на терапию лабеталолом, была выше, чем в группе с эффектом от терапии [93,3% (56/60) по сравнению с 76,0% (114/150), χ2=8,351, р=0,004].

Заключение:

Полиморфизм гена CYP2D6 rs28371725 может быть связан с РПЭ, и аллель G гена CYP2D6 rs1065852 может быть связана с эффективностью лабеталола в лечении РПЭ.

Ключевые слова:

CYP2C9; CYP2D6; лабеталол; преэклампсия; rs1065852; rs28371725

Associations of polymorphisms of CYP2D6 and CYP2C9 with early onset severe pre-eclampsia and response to labetalol therapy.

Sun CJ1, Li L2, Li XY1, Zhang WY1, Liu XW3.
Arch Gynecol Obstet. 2018 May 22. doi: 10.1007/s00404-018-4791-8. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29789925

Перевод и адаптация:
Сапрыкина Людмила Витальевна
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ЛФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"