Цель исследования:

Во всем мире во всех этнических группах растет распространенность гестационного сахарного диабета (ГСД). Низкий уровень витамина В12 и низкий/высокий уровень фолиевой кислоты могут способствовать риску ГСД, но имеются противоречивые данные. Цель исследования - оценить взаимосвязь уровней витамина В12 и фолиевой кислоты на ранних сроках беременности с риском развития ГСД на 26-28 неделе беременности.

Методы:

Было выполнено проспективное многоцентровое многоэтническое когортное исследование (n=4746; в Великобритании). В исследование были включены пациентки, которые имели право на дополнительное обследование в соответствии с критериями Национального института здравоохранения и передового опыта (NICE).

Результаты:

Распространенность ГСД составила 12,5% по критериям NICE и 14,7% по критериям Международной ассоциации групп изучения диабета и беременности (International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups; IADPSG). Дефицит фолиевой кислоты (1,3%) был редким, а недостаточность B12 (42,3% при <220 пмоль/л) и избыток фолиевой кислоты (36,5%) часто встречались на ранних сроках беременности. Средние уровни B12 на ранних сроках беременности были ниже, а уровни фолиевой кислоты - выше у женщин, у которых был диагностирован ГСД в 26-28 недель. Была выявлена отрицательная взаимосвязь уровня B12 с концентрацией глюкозы в плазме крови натощак (1 SD: -0,06 ммоль/л; 95% ДИ -0,04, -0,08; р<0,0001) и уровнем глюкозы в плазме крови через 2 ч при ПГТТ (-0,07 ммоль/л; 95% ДИ -0,02, -0,12; р=0,004). Более высокий уровень B12 был связан с более низкой вероятностью диагностики ГСД по критериям IADPSG (на 14,4%; ОР 0,856; 95% ДИ 0,786, 0,933; р=0,0004) после корректировки на ключевые факторы (возраст, паритет, статус курения, этническая принадлежность, семейный анамнез, доход и фолатный статус). Примерно половина этой взаимосвязи была опосредована ИМТ. Концентрация фолатов была положительно связана с уровнем глюкозы в плазме крови через 2 ч при ПГТТ (0,08 ммоль/л; 95% ДИ 0,04, 0,13; р=0,0005), но связь с глюкозой в плазме крови натощак была U-образной (квадратичная β: 0,011; р=0,05). Более высокий уровень фолатов был связан с более высокой вероятностью  диагностики ГСД по критериям IADPSG (на 11%; скорректированный ОР 1,11; 95% ДИ 1,036, 1,182; р=0,002; с учетом возраста, паритета, статуса курения, этнической принадлежности, семейного анамнеза, дохода и статуса В12). Хотя для B12 и фолатов (как непрерывных переменных) не наблюдалось взаимодействия с уровнями глюкозы и риском ГСД, комбинация низкого содержания B12 и высокого содержанием фолатов была связана с более высоким уровнем глюкозы в крови и риском диагностики ГСД по критериям IADPSG (скорректированный ОР 1,742; 95% ДИ 1,226, 2,437; р=0,003).

Заключение:

Недостаточность В12 и избыток фолиевой кислоты часто встречались на ранних сроках беременности. Низкий уровень B12 и высокий уровень фолиевой кислоты на ранних сроках беременности были связаны с небольшими, но статистически значимыми изменениями уровня глюкозы в крови матери и более высоким ОР диагностики ГСД. Наши результаты требуют дополнительных исследований роли неметаболизированной фолиевой кислоты в метаболизме глюкозы и изучения влияния оптимизации уровней B12 и фолиевой кислоты на ранних сроках беременности или до наступления беременности на гипергликемию в дальнейшем.

Ключевые слова:

Фолаты; фолиевая кислота; гестационный сахарный диабет; микроэлементы; беременность; факторы риска; витамин В12

Association of maternal vitamin B 12 and folate levels in early pregnancy with gestational diabetes: a prospective UK cohort study (PRiDE study)
Ponnusamy Saravanan 1 2, Nithya Sukumar 3 4, Antonysunil Adaikalakoteswari 3 5, Ilona Goljan 4 6, Hema Venkataraman 3 7, Amitha Gopinath 4, Christos Bagias 3, Chittaranjan S Yajnik 8, Nigel Stallard 3, Yonas Ghebremichael-Weldeselassie 3 9, Caroline H D Fall 10
Diabetologia. 2021 Jul 22.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34296321/