Является ли неонатальное маточное кровотечение причиной раннего развития эндометриоза?
Актуальность:
Была выдвинута гипотеза, что причиной раннего развития эндометриоза могут быть мезенхимальные стволовые клетки эндометрия (МСЭ), содержащиеся в неонатальной маточной крови (НМК). Нет никакой информации о возможной механистической основе, лежащей в основе связи между зародышевым/неонатальным эндометрием и ранним развитием эндометриоза. В этом исследовании мы провели серию экспериментов, чтобы прояснить механистическую связь между НМК и/или неонатальным эндометрием и ранним развитием эндометриоза.
Методы:
Мы ретроспективно собрали посмертный неонатальный эндометрий (n=15) и проспективно собрали образцы НМК (n=18) новорожденных женского пола для анализа различных биологических маркеров, включая МСЭ. Для изучения характеристик экспрессии рецепторов половых гормонов яичников (ER/PGR), факторов децидуализации (пролактин, IGFBP1), преддецидуализации (гликоделин А, α-SMA), пролиферации (индекс Ki-67), васкуляризации (CD31+ клетки), иммунокомпетентных CD68+, CD45+, CD56+ клеток и некоторых предполагаемых маркеров МСЭ был проведен иммуногистохимический анализ неонатального эндометрия. Для исследования МСЭ и/или клеток эндометрия в НМК были использованы метод переноса клеток и иммуноцитохимический метод.
Результаты:
При иммуногистохимическом анализ посмертного неонатального эндометрия была выявлена вариабельная реакция окрашивания на ER/PGR, децидуальные маркеры и выраженная – маркеров пролиферативной и ангиогенной активности. Иммуноэкспрессия гликоделина-А от умеренной до сильной была выявлена как в эндометрии новорожденных, так и взрослых женщин. Инфильтрация ткани иммунокомпетентными клетками CD56+, CD45+ и CD68+ была значительно ниже в неонатальном эндометрии, чем во взрослом эндометрии (р=0,0003; р<0,0001; р=0,034 соответственно). В НМК не было обнаружено ни МСЭ, ни даже клеток эндометрия. Однако в неонатальном эндометрии была обнаружена вариабельная экспрессия некоторых фенотипов МСЭ (CD90/CD105).
Заключение:
В результате наших серийных экспериментов мы не нашли никаких подтверждающих доказательств роли НМК в раннем развитии эндометриоза. Неонатальный эндометрий демонстрировал различную экспрессию рецепторов к стероидным гормонам яичников, факторам децидуализации и значительную пролиферативную и ангиогенную активность. В качестве альтернативного механизма значительно меньшее накопление иммунокомпетентных клеток в тканях неонатального эндометрия может объяснить выживание ER+ и PGR+ клеток в случае их попадания в малый таз и последующее раннее развитие эндометриоза с началом функции яичников. Для проверки гипотезы НМК и выяснения их биологической или клинической значимости требуется проведение будущего исследования с большим объемом выборки и применением модифицированных технологических инструментов.
Ключевые слова:
Раннее развитие эндометриоза; иммунокомпетентные клетки; гипотеза НМК; неонатальный эндометрий; неонатальная маточная кровь; МСЭ
Перевод и адаптация Сапрыкина Людмила Витальевна
к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия