Заместительная гормональная терапия после операции по поводу эпителиального рака яичников

27.04.2020 - 05:00 30
Заместительная гормональная терапия после операции по поводу эпителиального рака яичников

Актуальность:

У женщин, которым было выполнено оперативное лечение по поводу эпителиального рака яичников (ЭРЯ), могут развиться симптомы эстроген-дефицитного состояния из-за мгновенной потери функции яичников после операции и химиотерапии. У женщин могут быть вазомоторные симптомы, нарушение сна, трудности с концентрацией внимания, сексуальная дисфункция, вагинальные симптомы и быстрая манифестация остеопороза. Хотя заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является наиболее эффективным методом лечения для облегчения этих симптомов, ее безопасность была поставлена под сомнение у женщин с ЭРЯ.

Цель исследования:

Оценить безопасность и эффективность ЗГТ при менопаузальных симптомах у женщин, которым было выполнено оперативное лечение по поводу ЭРЯ.

Методы поиска:

Был выполнен поиск в Кокрановском центральном реестре контролируемых исследований (Central; 2019, выпуск 6), базах данных Ovid MEDLINE (c 1946 до 12 июня 2019 г.) и Ovid Embase (с 1980 по 23 неделю 2019). Вручную был выполнен поиск в тезисах конференций и в реестре исследований. Не было использовано никаких языковых ограничений.

Критерии включения:

Мы включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) в которых сравнивали пациенток любого возраста и любого менопаузального статуса, которым была выполнена операция по поводу ЭРЯ и которые после диагностического обследования и лечения использовали ЗГТ (любой режим и продолжительность) с пациентками, которые принимали плацебо или не принимали ничего. Мы также включали исследования, сравнивающие различные режимы или продолжительность использования ЗГТ.

Сбор и анализ данных:

Два автора обзора независимо определяли исследования, которые соответствовали критериям включения. Использовали Covidence для извлечения характеристик исследований, данных о результатах и оценки методологического качества включенных исследований.

Основные результаты:

В результате поиска было выявлено 2617 статей, из которых 2614 -  были исключены. Три исследования (350 женщин), соответствовали нашим критериям включения. В два исследования были включены женщины репродуктивного, пременопаузального и постменопаузального возраста, а в третье – репродуктивного и пременопаузального возраста. Возраст пациенток, включенных в исследование, составлял от 20 до 89,6 лет, а среднее время наблюдения колебалась от 31,4 месяца до 19,1 года. География проживания включала Европу, Южную Африку и Китай. В двух исследованиях были включены все стадии и гистологические подтипы, в третьем -  IV стадия была исключена. В трех включенных исследованиях использовали различные режимы ЗГТ (конъюгированные эстрогены с медроксипрогестероном или без него и с нилестриолом или без него) и различные пути введение ЗГТ (перорально, пластырь, импланты), во всех исследованиях сравнения проводились с женщинами, которые не получали ЗГТ. Эти исследования были связаны с низким или неясным риском выборки, с систематической ошибкой, высоким риском в отчетности, распознавания и выбытия. Достоверность этих данных была низкой для общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания, а также очень низкой для оценки качества жизни, частоты развития рака молочной железы, транзиторной ишемической атаки (ТИА), нарушения мозгового кровообращения (НМК) и инфаркта миокарда (ИМ). Метаанализ этих исследований показал, что ЗГТ может улучшить общую выживаемость (отношение риска (ОР) 0,71; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,54-0,93; 350 пациенток; 3 исследования; доказательства низкого качества). Оценка качества жизни с помощью опросника EORTC-C30 была выполнена только в одном исследовании. Мы не уверены, улучшает или ухудшает ЗГТ качество жизни, поскольку доказательства были очень низкого качества (разница средних (mean difference [MD]) на 13,67 балла выше; 95% ДИ от 9,26 до 18,08; 1 исследование; 75 пациенток; доказательства очень низкого качества). Аналогичным образом, ЗГТ может практически не влиять на выживаемость без прогрессирования (ОР 0,76, 95% ДИ 0,57-1,01; 275 пациенток, 2 исследования; доказательства низкого качества). Мы не уверены, увеличивает или уменьшает применение ЗГТ частоту развития рака молочной железы (относительный риск (ОР) 2,00; 95% ДИ 0,19-21,59; 225 пациенток; 2 исследования; доказательства очень низкого качества); ТИА (ОР 5,00; 95% ДИ 0,24-102,42; 150 пациенток; 1 исследование; доказательства очень низкого качества); НМК (ОР 0,67; 95% ДИ 0,11-3,88; 150 пациенток; 1 исследование; доказательства очень низкого качества) и ИМ (ОР 0,20; 95% ДИ 0,01-4,10; 150 пациенток; 1 исследование; доказательства очень низкого качества). Частота возникновения камней в желчном пузыре не была зарегистрирована во включенных исследованиях.

Заключение авторов:

Заместительная гормональная терапия может незначительно увеличить общую выживаемость у женщин, которым была выполнена операция по поводу ЭРЯ, но качество доказательства было низким. ЗГТ может практически не влиять на качество жизни, частоту развития рака молочной железы, ТИА, НМК и ИМ, поскольку доказательства были очень низкого качества. Возможно, что применение ЗГТ практически не влияет на выживаемость без прогрессирования заболевания. Фактические данные в настоящем обзоре ограничены неточностью и неполнотой сообщаемых соответствующих результатов, и поэтому их следует толковать с осторожностью. В будущем необходимы хорошо продуманные РКИ, поскольку это - важная область для женщин, испытывающих симптомы менопаузального синдрома после оперативного лечения рака яичников, особенно если врачи зачастую неохотно назначают ЗГТ при этом сценарии. Имеющиеся в настоящем обзоре доказательства слишком ограничены, чтобы подтвердить или опровергнуть тот факт, что ЗГТ очень вредна для этой популяции.

Hormone replacement therapy after surgery for epithelial ovarian cancer.
Saeaib N1, Peeyananjarassri K1, Liabsuetrakul T2, Buhachat R1, Myriokefalitaki E3.
Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jan 28;1:CD012559. doi: 10.1002/14651858.CD012559.pub2.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31989588

Перевод и адаптация:
Сапрыкина Людмила Витальевна
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ЛФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"