Актуальность:

У женщин, которым было выполнено оперативное лечение по поводу эпителиального рака яичников (ЭРЯ), могут развиться симптомы эстроген-дефицитного состояния из-за мгновенной потери функции яичников после операции и химиотерапии. У женщин могут быть вазомоторные симптомы, нарушение сна, трудности с концентрацией внимания, сексуальная дисфункция, вагинальные симптомы и быстрая манифестация остеопороза. Хотя заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является наиболее эффективным методом лечения для облегчения этих симптомов, ее безопасность была поставлена под сомнение у женщин с ЭРЯ.

Цель исследования:

Оценить безопасность и эффективность ЗГТ при менопаузальных симптомах у женщин, которым было выполнено оперативное лечение по поводу ЭРЯ.

Методы поиска:

Был выполнен поиск в Кокрановском центральном реестре контролируемых исследований (Central; 2019, выпуск 6), базах данных Ovid MEDLINE (c 1946 до 12 июня 2019 г.) и Ovid Embase (с 1980 по 23 неделю 2019). Вручную был выполнен поиск в тезисах конференций и в реестре исследований. Не было использовано никаких языковых ограничений.

Критерии включения:

Мы включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) в которых сравнивали пациенток любого возраста и любого менопаузального статуса, которым была выполнена операция по поводу ЭРЯ и которые после диагностического обследования и лечения использовали ЗГТ (любой режим и продолжительность) с пациентками, которые принимали плацебо или не принимали ничего. Мы также включали исследования, сравнивающие различные режимы или продолжительность использования ЗГТ.

Сбор и анализ данных:

Два автора обзора независимо определяли исследования, которые соответствовали критериям включения. Использовали Covidence для извлечения характеристик исследований, данных о результатах и оценки методологического качества включенных исследований.

Основные результаты:

В результате поиска было выявлено 2617 статей, из которых 2614 -  были исключены. Три исследования (350 женщин), соответствовали нашим критериям включения. В два исследования были включены женщины репродуктивного, пременопаузального и постменопаузального возраста, а в третье – репродуктивного и пременопаузального возраста. Возраст пациенток, включенных в исследование, составлял от 20 до 89,6 лет, а среднее время наблюдения колебалась от 31,4 месяца до 19,1 года. География проживания включала Европу, Южную Африку и Китай. В двух исследованиях были включены все стадии и гистологические подтипы, в третьем -  IV стадия была исключена. В трех включенных исследованиях использовали различные режимы ЗГТ (конъюгированные эстрогены с медроксипрогестероном или без него и с нилестриолом или без него) и различные пути введение ЗГТ (перорально, пластырь, импланты), во всех исследованиях сравнения проводились с женщинами, которые не получали ЗГТ. Эти исследования были связаны с низким или неясным риском выборки, с систематической ошибкой, высоким риском в отчетности, распознавания и выбытия. Достоверность этих данных была низкой для общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания, а также очень низкой для оценки качества жизни, частоты развития рака молочной железы, транзиторной ишемической атаки (ТИА), нарушения мозгового кровообращения (НМК) и инфаркта миокарда (ИМ). Метаанализ этих исследований показал, что ЗГТ может улучшить общую выживаемость (отношение риска (ОР) 0,71; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,54-0,93; 350 пациенток; 3 исследования; доказательства низкого качества). Оценка качества жизни с помощью опросника EORTC-C30 была выполнена только в одном исследовании. Мы не уверены, улучшает или ухудшает ЗГТ качество жизни, поскольку доказательства были очень низкого качества (разница средних (mean difference [MD]) на 13,67 балла выше; 95% ДИ от 9,26 до 18,08; 1 исследование; 75 пациенток; доказательства очень низкого качества). Аналогичным образом, ЗГТ может практически не влиять на выживаемость без прогрессирования (ОР 0,76, 95% ДИ 0,57-1,01; 275 пациенток, 2 исследования; доказательства низкого качества). Мы не уверены, увеличивает или уменьшает применение ЗГТ частоту развития рака молочной железы (относительный риск (ОР) 2,00; 95% ДИ 0,19-21,59; 225 пациенток; 2 исследования; доказательства очень низкого качества); ТИА (ОР 5,00; 95% ДИ 0,24-102,42; 150 пациенток; 1 исследование; доказательства очень низкого качества); НМК (ОР 0,67; 95% ДИ 0,11-3,88; 150 пациенток; 1 исследование; доказательства очень низкого качества) и ИМ (ОР 0,20; 95% ДИ 0,01-4,10; 150 пациенток; 1 исследование; доказательства очень низкого качества). Частота возникновения камней в желчном пузыре не была зарегистрирована во включенных исследованиях.

Заключение авторов:

Заместительная гормональная терапия может незначительно увеличить общую выживаемость у женщин, которым была выполнена операция по поводу ЭРЯ, но качество доказательства было низким. ЗГТ может практически не влиять на качество жизни, частоту развития рака молочной железы, ТИА, НМК и ИМ, поскольку доказательства были очень низкого качества. Возможно, что применение ЗГТ практически не влияет на выживаемость без прогрессирования заболевания. Фактические данные в настоящем обзоре ограничены неточностью и неполнотой сообщаемых соответствующих результатов, и поэтому их следует толковать с осторожностью. В будущем необходимы хорошо продуманные РКИ, поскольку это - важная область для женщин, испытывающих симптомы менопаузального синдрома после оперативного лечения рака яичников, особенно если врачи зачастую неохотно назначают ЗГТ при этом сценарии. Имеющиеся в настоящем обзоре доказательства слишком ограничены, чтобы подтвердить или опровергнуть тот факт, что ЗГТ очень вредна для этой популяции.

Hormone replacement therapy after surgery for epithelial ovarian cancer.
Saeaib N¹, Peeyananjarassri K¹, Liabsuetrakul T², Buhachat R¹, Myriokefalitaki E³.
Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jan 28;1:CD012559. doi: 10.1002/14651858.CD012559.pub2.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31989588