Цель

Целью этого исследования было разработать животную модель для интранатального воспаления при доношенной беременности, чтобы исследовать взаимодействия между материнскими и фетальными воспалительными реакциями и неблагоприятным неврологическим исходом.

Ход исследования

Липополисахарид (160, 320 или 640 μг/кг) был назначен интраперитонеально на 20 день доношенной беременности самкам крыс Спрег-Доули за 2, 4 и 6 часов до забора образцов. Материнские исходы включали внутреннюю температуру самок и уровень интерлейкина-6 в плазме. Фетальные исходы включали уровень интерлейкина-6 в плазме, экспрессию матричной  РНК интерлейкина-6 в головном мозге и экспрессию протеина интерлейкина-6 в головном мозге. Первичные культуры клеток коры были препарированы для исследования нейронального морфологического состояния. Число аксонов было посчитано с использованием автоматизированного Sholl анализа.

Результаты

Уровни интерлейкина-6 в плазме матери  достигли максимума через 2 часа после введения липополисахарида и стремительно спадали, за исключением наблюдаемого низкого уровня персистирования через 6 часов при дозе 640 μг/кг. Экспрессия интерлейкина-6  в плазме плода и  плаценте  также имела пик концентрации очень скоро, но персистировала только в образцах плаценты. Экспрессия РНК и протеина интерлейкина-6 в головном мозге плода была значительно выше, чем у потомства контрольных через 6 часов после воздействия и в дозе 320 μг/кг (статистическая значимость (Р) ≤ 0,05) и 640 μг/кг (P ≤0,01). Кортикальные клетки от плодов, которые подверглись  системному воспалению у матери , через 6 часов показали снижение количества аксонов и длины аксона (P <0,001) с повышением  дозы липополисахарида.

Заключение

Наши результаты демонстрируют,  что повреждение головного мозга плода следует за изолированным системным воспалением у матери, и что воспаление головного мозга  плода запаздывает после воздействия на мать, что создает потенциальное 4-х часовое  клиническое окно для терапевтических вмешательств.

Ключевые слова

повреждение головного мозга, церебральный паралич, хориоамнионит

An animal model for chorioamnionitis at term

Valeria Dell’Ovo, PhD, Jason Rosenzweig, PhD, Irina Burd, MD, PhD, Nana Merabova, MD, Nune Darbinian, PhD, Laura Goetzl, MD, MPH

American Journal of Obstetrics & Gynecology

September 2015Volume 213, Issue 3, Pages 387.e1–387.e10

Key words: brain injury, cerebral palsy, chorioamnionitis