Цель

Врожденные грыжи диафрагмы представляются клинически сложной задачей, потому как связаны с гипоплазией легкого. Не существует утвержденных параметров для оценки тяжести гипоплазии легкого. Как показывают исследования, силденафил может улучшать (увеличивать) массу легкого в моделях нитрофен-индуцированной легочной артерии, но тон легочных сосудов не был оценен in vivo. Целью этого исследования было идентифицировать допплерометрические показатели пульмональной артерии, которые наилучшим образом прогнозируют тяжесть гипоплазии легкого и позволят исследовать эффективность лечения силденафилом антенатально при экспериментальных врожденных диафрагмальных грыжах.

Ход исследования

Нитрофен (50-60% врожденных диафрагмальных грыж у потомков) или наполнитель на У9,5 и силденафил или наполнитель на Е11,5 – 20,5 были назначены беременным крысам. На Е20,5, индексы допплерометрии пульмональной артерии были исследованы с и без гипероксии у матери. Присутствие/отсутствие врожденной диафрагмальной грыжи, отношение массы легкого к массе тела и радиальное количество альвеол были оценены в Е20,5.

Результаты

В исходных данных, врожденные грыжи диафрагмы у крыс имели меньшее отношение времени ускорения/выбросу при допплерометрии пульмональной артерии и пульсационного индекса. Материнская гипероксия была причиной значительного понижения в отношении легочной артерии/пульсационного индекса, предполагая наличие пульмональной вазодилатации. И наоборот, у плодов с врожденными грыжами диафрагмы, отношение ипсилатеральная легочная артерия/пульсационный индекс показало меньший или совсем не показало ответа на гипероксию (статистическая значимость более 0,05) , а у крыс с гипоплазией легкого, пульсационный индекс в ответ на материнскую гипероксию коррелировал положительно с наличием грыжи, отношением массы легкого/массе тела (корреляционный коэффициент=0,70, статистическая значимость=0,01). Терапия силденафилом у матери значительно улучшала ответ легочной артерии на гипероксию и рост легкого при врожденных диафрагмальных грыжах (статистическая значимость менее 0,01)

Заключение

Пульмональная вазодилатация, которая случается при Е20,5 у плодов крысы в ответ на гипероксию у матери, притупляется при врожденных грыжах диафрагмы. Изменение в легочной артерии/пульсационному индексу при гипероксии - это информативный показатель тяжести гипоплазии легких. Силденафил улучшает ответ пульмональных сосудов и рост легких у плодов с врожденными грыжами диафрагмы.

Ключевые слова

врожденные диафрагмальные грыжи, ультразвуковое исследование плода, гипоплазия легких, легочная артерия, силденафил

Doppler parameters of fetal lung hypoplasia and impact of sildenafil

Yuka Yamamoto, MD, PhD, Bernard Thebaud, MD, PhD, Arul Vadivel, PhD, Farah Eaton, Venu Jain, MD, PhD, Lisa K. Hornberger, MDcorrespondenceemail

American Journal of Obstetrics & Gynecology

September 2014 Volume 211, Issue 3, Pages 263.e1–263.e8

Key words:

congenital diaphragmatic hernia, fetal ultrasound, lung hypoplasia, pulmonary artery, sildenafil

Колмакова Мария Сергеевна