Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование применения низких доз тамоксифена для предотвращения локального и контралатерального рецидива при интраэпителиальной неоплазии молочной железы

28.08.2019 - 05:00 203
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование  применения низких доз тамоксифена для предотвращения локального и контралатерального рецидива при интраэпителиальной неоплазии молочной железы

Цель исследования:

Применение тамоксифена в течение 5 лет по 20 мг/сут. эффективно в лечении и профилактике рака молочной железы, но токсичность ограничивает его широкое применение. Изучение биомаркеров показало, что доза 5 мг/сут. не уступает 20 мг/сут. в снижении пролиферации при раке молочной железы. Мы предположили, что более низкая доза, применяемая в течение более короткого периода, может быть столь же эффективной в предотвращении рецидива интраэпителиальной неоплазии молочной железы, но иметь более низкую токсичность, чем стандартная доза.

Пациенты и методы:

Было выполнено многоцентровое рандомизированное исследование применения тамоксифена 5 мг/сут. или плацебо в течение 3 лет после операции у женщин с гормонально-чувствительной интраэпителиальной неоплазией молочной железы или неоплазией молочной железы с неизвестной гормональной чувствительностью, включая атипическую протоковую гиперплазию и дольковую или протоковую карциному in situ. Основной конечной точкой была частота инвазивного рака молочной железы или протоковой карциномы in situ.

Результаты:

В исследование были включены пятьсот женщин в возрасте 75 лет и моложе. После среднего периода наблюдения 5,1 г. (межквартильный диапазон 3,9-6,3 г.) было 14 неопластических событий при приеме тамоксифена и 28 - при приеме плацебо (11,6 по сравнению с 23,9 на 1000 человеко-лет; отношение шансов 0,48; 95% ДИ 0,26-0,92; р=0,02), что привело к тому, что через 5 лет количество лиц нуждающихся в лечении было 22 (95% ДИ от 20 до 27). Тамоксифен уменьшил вероятность контралатеральных поражений молочной железы на 75% (три события по сравнению с 12; отношение шансов 0,25; 95% ДИ 0,07-0,88; р=0,02). Результаты, о которых сообщали пациенты, не отличались между группами, за исключением небольшого увеличения частоты ежедневных приливов на фоне использования тамоксифена (р=0,02). При применении тамоксифена было зарегистрировано 12 серьезных нежелательных явлений, а при применении плацебо - 16, в том числе один тромбоз глубоких вен и один рак эндометрия I стадии при применении тамоксифена и одна тромбоэмболия легочной артерии при использовании плацебо.

Заключение:

Тамоксифен в дозе 5 мг/сут. в течение 3 лет может вдвое уменьшить рецидив интраэпителиальной неоплазии молочной железы с ограниченной токсичностью, что обеспечивает новый вариант лечения при данной патологии.

Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia.
DeCensi A1,2, Puntoni M1, Guerrieri-Gonzaga A3, Caviglia S1, Avino F4, Cortesi L5, Taverniti C6, Pacquola MG7, Falcini F8, Gulisano M9, Digennaro M10, Cariello A11, Cagossi K12, Pinotti G13, Lazzeroni M3, Serrano D3, Branchi D1, Campora S1, Petrera M1, Buttiron Webber T1, Boni L14, Bonanni B3.
J Clin Oncol. 2019 Jul 1;37(19):1629-1637. doi: 10.1200/JCO.18.01779. Epub 2019 Apr 11.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30973790

Перевод и адаптация:
Сапрыкина Людмила Витальевна
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ЛФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"