Цель исследования:

Уменьшает ли предварительное применение низких доз мифепристона аномальные кровотечения в течение трех месяцев после введения ЛНГ-ВМС?

Краткое резюме:

Применение мифепристона до введения ЛНГ-ВМС приводит к значительно меньшей частоте кровотечения и кровомазания в течение первого месяца после введения, но не к значительному уменьшению в течение трех месяцев после  введения.

Что уже известно:

Одной из ведущих причин преждевременного прекращения применения ЛНГ-ВМС является внезапное кровотечение в первые месяцы после введения. До настоящего времени отсутствовало эффективное лечение для предотвращения этого побочного эффекта, что снижало показатели использования одного из наиболее эффективных противозачаточных средств.

Дизайн, размер, продолжительность проведения исследования:

 Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование проводилось с 2009 по 2015 г.г. В общей сложности 68 женщин, выбравших ЛНГ-ВМС, прошли скрининг на соответствие критериям включения, из которых 58 были рандомизированы в соотношении 1:1: в группу с предварительным приемом мифепристона или в группу контроля. Основным изучаемым исходом была частота кровотечений и кровомазания в первые 3 месяца после введения ЛНГ-ВМС 52 мг.

Пациенты, место проведения, методы:

В исследование были включены здоровые женщины с регулярным и нормальным менструальным циклом в возрасте 18-43 лет, обратившиеся в университетскую клинику.  29 – были включены в группу с предварительным применением низких доз мифепристона в течение 2 месяцев до введения ЛНГ-ВМС, 29 – в группу контроля. В этот период женщинам было рекомендовано использовать барьерные методы контрацепции. Женщины заполняли дневники кровотечения в период использования мифепристона/контроля и в течение первых 6 месяцев после введения ЛНГ-ВМС.

Основные результаты и роль случайности:

Между исследуемыми группами отсутствовали различия в демографических или базовых характеристиках. Данные для анализа основных результатов были предоставлены 19 женщинами из каждой подгруппы. В группе мифепристона (-17,8% баллов; р<0,001) через 2 мес. предварительного применения и в течение первого месяца после введения ЛНГ-ВМС отмечено значительное снижение частоты кровотечений и кровомазания. В последующие месяцы существенных различий не наблюдалось. Хотя до введения ЛНГ-ВМС в группе с применением мифепристона беременность не наступала, в контрольной группе было три незапланированных беременности, что подчеркивает необходимость надежного контрацептивного метода в любой схеме предварительной терапии, используемой в клинической практике.

Ограничения:

Применение мифепристона до введения ЛНГ-ВМС в данном исследовании использовалось в качестве профилактики внезапных кровотечений после введения ВМС. Хотя этот побочный эффект представляет собой серьезную проблему в клинических условиях, незначительное количество женщин подвержено риску. Это первое исследование с использованием предварительной подготовки, чтобы попытаться улучшить контроль за кровотечением. Различия были небольшими, и эффект был кратковременным, но снижение частоты кровотечения и кровомазания, наблюдаемое в течение первого месяца после введения ЛНГ-ВМС, указывает на то, что такой подход может быть изучен дополнительно. Тот факт, что в группе контроля было три беременности, подчеркивает, что любая подготовка должна также защищать от незапланированной беременности.

Более широкое применение результатов:

Доработанные протоколы применения мифепристона могли бы быть использованы до введения ЛНГ-ВМС для того, чтобы изучить возможное дальнейшее улучшение исходов. Размер влияния настоящей используемой дозы мог бы быть более очевиден у женщин с ЛНГ-ВМС, если использование препарата также продолжалось бы в течение нескольких недель после введения ВМС. Хотя низкая доза мифепристона, используемая в этом исследовании, не доступна в Европе, другие модуляторы прогестероновых рецепторов, доступные в настоящее время, могли быть изучены в более крупных клинических исследованиях. Для того чтобы избежать нежелательной беременности на этапе подготовки, используемая дозировка в идеале должна также быть эффективна для контрацепции, а период подготовки должен быть максимально коротким. 

Mifepristone treatment prior to insertion of a levonorgestrel releasing intrauterine system for improved bleeding control - a randomized controlled trial.
Papaikonomou K¹, Kopp Kallner H^1,2,3, Söderdahl F⁴, Gemzell-Danielsson K¹.
Hum Reprod. 2018 Oct 8. doi: 10.1093/humrep/dey296. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30295731