Актуальность:

Дефицит витамина D во время беременности увеличивает риск развития преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и низкого веса при рождении. В предыдущем Кокрейновском обзоре было выявлено, что прием витамина D по сравнению с отсутствием лечения может снизить риск преэклампсии, гестационного диабета и низкого веса при рождении и может увеличить риск преждевременных родов, если сочетать прием витамина с приемом кальцием. Однако влияние различных режимов витамина D еще не ясно.

Цель исследования:

Оценить влияние и безопасность различных схем приема витамина D в монорежиме или в комбинации с кальцием или другими витаминами, минералами или нутриентами во время беременности, в частности: дозы 601 международных единиц в день (МЕ/сут.) или более по сравнению с 600 МЕ/сут. или менее и 4000 МЕ/сут. или более по срвнению с 3999 МЕ/сут. или менее.

Методы поиска:

Был выполнен поиск в электронных базах Кокрейновского реестра по беременности и родам, ClinicalTrials.gov, международной платформе ВОЗ для регистрации клинических исследований ВОЗ (ICTRP) (опубликованных до 12 июля 2018 г.) и справочных списках извлеченных исследований.

Критерии включении:

Рандомизированные исследования, оценивающие влияние различных режимов приема витамина D (доза, частота, продолжительность и время начала приема во время беременности) в монорежиме или в сочетании с другими нутриентами на исход беременности и состояние здоровья новорожденных. Мы включили только исследования, которые сравнивали прием 601 МЕ/сут. или больше с 600 МЕ/сут. или меньше и 4000 МЕ/сут. или больше и 3999 МЕ/сут. или меньше. Мы не включили в анализ группы, которые не получали витамин D, поскольку это сравнение оценивается в другом Кокрейновском обзоре.

Сбор и анализ данных:

Два автора обзора независимо друг от друга: 1) оценивали соответствие исследований критериям включения; 2) извлекали данные из включенных исследований и 3) оценивали риск систематической ошибки включенных исследований. Наши первичные материнские исходы были: преэклампсия, гестационный диабет и любые неблагоприятные последствия; наши первичные исходы у новорожденных были: преждевременные роды и низкая масса тела прт рождении. Данные были проверены на точность. Достоверность доказательств оценивалась с использованием метода GRADE.

Основные результаты:

В этот обзор мы включили данные 30 исследований с участием 7289 женщин. Мы исключили 11 исследований, определили 16 продолжающихся/неопубликованных исследований, и два исследования ожидают классификации. Общая систематическая ошибка при проведении исследований была неоднозначной. Сравнение 1. Прием 601 МЕ/сут. или более и 600 МЕ/сут. или менее витамина D в монорежиме или с любым другим нутриентом (19 исследований; 5214 пациенток). Прием витамина D во время беременности в дозе 601 МЕ/сут. или более может иметь небольшое влияние или влияние может отсутствовать на риск преэклампсии (отношение шансов (ОШ) 0,96; 95% доверительный интервал (CI) 0,65-1,42); 5 исследований; 1553 пациентки; доказательство низкого качества), может уменьшить риск гестационного диабета (ОШ 0,54; 95% ДИ 0,34-0,86; 5 исследований; 1846 пациенток; доказательство умеренного качества), может иметь небольшое влияние или влияние может отсутствовать на риск преждевременных родов (ОШ 1,25; 95% ДИ 0,92-1,69; 4 исследования; 2294 пациентки; доказательство низкого качества) и может иметь небольшое влияние или влияние может отсутствовать на риск низкого веса при рождении (ОШ 0,90; 95% ДИ 0,66-1,24; 4 исследования; 1550 пациенток; доказательство очень низкого качества) по сравнению с женщинами, получающими 600 МЕ/сут или менее. Сравнение 2. Прием 4000 МЕ или более и 3999 МЕ или менее витамина D в монорежиме (15 исследований; 4763 пациентки). Прием дозы 4000 МЕ/сут. или более витамина D во время беременности может иметь незначительное влияние или влияние может отсутствовать на риск: преэклампсии (ОШ 0,87; 95% ДИ 0,62-1,22; 4 исследования; 1903 пациентки; доказательство низкого качества); гестационного диабета (ОШ 0,89; 95% ДИ 0,56-1,42; 5 исследований; 2276 пациенток; доказательство низкого качества); преждевременных родов (ОШ 0,85; 95% ДИ 0,64-1,12; 6 исследований; 2948 пациенток; доказательство низкого качества) и низкий вес при рождении (ОШ 0,92; 95% ДИ 0,49-1,70; 2 исследования; 1099 пациенток; доказательство низкого качества) по сравнению с женщинами, получающими 3999 МЕ/сут. или менее. О побочных явлениях (таких как гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкальциурия и гиповитаминоз D) в большинстве исследований сообщали по-разному; однако, в целом, не было отмечено практически никаких побочных явлений или аналогичных случаев в группах.

Заключение авторов:

Прием беременными женщинами витамина D в больших дозах, чем рекомендовано в настоящее время, может снизить риск развития гестационного диабета; однако это может практически не повлиять на риск преэклампсии, преждевременных родов и низкого веса при рождении. Прием беременными женщинами больших доз витамина D (чем настоящая верхняя граница) по-видимому, не увеличивает риск оцениваемых исходов. В целом для большинства первичных исходов доказательство было низкого качества из-за выраженной систематической ошибки и неточности результатов. Что касается безопасности, то, по-видимому, прием витамина D является безопасным вмешательством во время беременности, хотя параметры, используемые для определения этого, либо не сообщались, либо не совпадали между исследованиями. Будущие исследования должны быть последовательны в своих отчетах о неблагоприятных событиях. Есть 16 текущих исследований, которые, когда они будут опубликованы, увеличат объем знаний.

Regimens of vitamin D supplementation for women during pregnancy.
Palacios C¹, Trak-Fellermeier MA, Martinez RX, Lopez-Perez L, Lips P, Salisi JA, John JC, Peña-Rosas JP.
Cochrane Database Syst Rev. 2019 Oct 3;10:CD013446. doi: 10.1002/14651858.CD013446. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31581312